张美微，陆优丽，忻亮，李水军，刘罡一，董春霞，张梦琪，梁立宇，缪怡，贾晶莹（上海市徐汇区中心医院＆中国科学院上海临床研究中心.中心实验室，.输血科，上海 200031）

异烟肼（isoniazid，INH）和利福平（rifampicin，RFP）是目前预防和治疗结核病（tuberculosis，TB）的一线药物，临床上常将二者联合应用以提高疗效，延缓结核杆菌（mycobacterium tuberculosis，MTB）的抗药性。

INH在体内经N－乙酰基转移酶2（N-acetyltransferase，NAT2）和酰胺水解酶（amide hydrolase，AH）催化直接或间接生成乙酰异烟肼和肼，两者均具有肝毒性［1］。慢性肝病或严重肾功能不全的患者使用INH后可发生严重甚至是致死性的药物性肝炎。RFP 可诱导肝药酶活性，加速乙酰异烟肼代谢为乙酰肼，INH与RFP 联合应用时肝毒性明显增强［2］，已有治疗后发生卟啉症恶化的个案报道。有证据表明，NAT2的基因型决定RFP 的代谢基本分为快代谢［（半衰期t1／2）为1～2 h］和慢代谢（t1／2为2～5 h）两种，其中RFP 慢代谢型的危险性是快代谢型的28 倍［3-6］，并且基因型与表型结果基本一致。因此准确测定血药浓度并结合代谢类型，合理地制定个性化用药方案尤为重要。

本研究旨在建立简便、可靠的高效液相色谱－串联质谱（high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry，HPLC-MS／MS）分析方法，检测人血浆中INH和RFP 的浓度，研究中国健康男性体内药物代谢动力学特征，为临床进行治疗药物监测提供可靠的检测手段和临床数据。

1 材料与方法

1.1 主要仪器与试剂 API4000串联质谱仪（美国应用生物系统公司）；液相系统（日本岛津公司）包括SIL-HTc 自动进样器，LC-20AD 输液泵，DGU-20A3在线脱气仪，CBM-20A控制器；EHMA切换阀（美国Valco Instrument 公司）；Milli-Q 超纯水系统（美国Millipore公司）。

RFP、INH 标准品（欧洲药典）；利福平－氘3（RFP-d3）、异烟肼－氘4（INH-d4）购自加拿大TRC公司；……