王彦云，程威，洪冬洋，孙云，蒋涛（南京医科大学附属妇产医院＆南京市妇幼保健院遗传医学中心，南京 210004）

氨甲酰磷酸合成酶、鸟氨酸氨甲酰转移酶、精氨酸琥珀酸合成酶、精氨酸琥珀酸裂解酶、精氨酸酶和鸟氨酸－δ－转氨酶缺乏可导致先天性尿素循环障碍性疾病（urea cycle disorders，UCD）［1］。鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症（ornithine transcarbamylase deficiency，OTCD）是最常见的UCD，其发病率约为1／56 500［2］。氨甲酰磷酸合成酶缺乏症（carbamoyl phosphate synthetase deficiency，CPSD）与OTCD 同属于UCD。OTCD和CPSD 均表现为血浆氨、谷氨酰胺（Gln）增高，精氨酸（Arg）和瓜氨酸（Cit）降低［3］。CPSD与OTCD致死、致残率较高，患儿血液中Cit可作为筛查指标。2019年《新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识》［4］将OTCD和CPSD纳入新生儿遗传代谢病筛查病种。

电喷雾串联质谱（electrospray ionization-tandem mass spectrometry，ESI-MS／MS）技术可以同时检测干血滤纸片样品中的11 种氨基酸，分别为丙氨酸（Ala）、Arg、Cit、甘氨酸（Gly）、亮氨酸（Leu）、蛋氨酸（Met）、鸟氨酸（Orn）、苯丙氨酸（Phe）、脯氨酸（Pro）、酪氨酸（Tyr）、缬氨酸（Val）。国内大部分新生儿筛查中心当前均采用串联质谱技术，通过检测干血斑中Cit浓度来筛查新生儿OTCD和CPSD，暂未见用ESI-MS／MS 技术检测干血斑中Gln 和谷氨酸（Glu）［5］。在实际临床应用中，依赖Cit 浓度筛查OTCD和CPSD 的灵敏度不足50%且假阳性率高［6］。本研究拟建立一种用ESI-MS／MS 技术检测Gln和Glu的方法，该方法不影响常规临床检测、不额外消耗干血斑样品量。本研究将该方法应用于筛查新生儿OTCD 和CPSD，并初步制定本地区新生儿Gln 的参考区间，为OTCD 和CPSD 的新生儿筛查提供依据和参考。

1 材料与方法

1.1 标本来源 2020 年6—9月南京市新生儿遗传代谢病筛查足跟血干血斑样品。本研究获得南京市妇幼保健院医学伦理委员会批准（文号：宁妇伦字［2018］93号），新生儿的监护人均签署知情同意书。……