丁剑锋 杨炜 李璐 司超

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病主要慢性并发症之一，其与视网膜炎症、氧化应激及微血管病变密切相关。DR可引起视网膜炎症和微血管病变，进而导致糖尿病患者视力减退甚至致盲[1-4]。目前针对DR的主要治疗方式为玻璃体内注射抗VEGF药物，但其价格昂贵，导致患者经济负担加重。因此开发疗效更好、性价比更高的药物对于预防和治疗DR十分必要。

肝X受体为一种核受体，其激动剂TO901317可以通过启动ABCA1转录，抑制核因子κB活性，从而下调白细胞介素(IL)-1β、IL-6、iNOS、COX2等炎症因子表达，上调抑炎因子IL-10的表达，进而在脑、肺和视网膜等组织器官发生缺血缺氧损伤时发挥一定的抗炎作用[5-9]。研究证明，IL-1β、IL-6和VEGF是DR患者视网膜新生血管形成的关键影响因素[10-12]，本课题组前期研究也发现，激活ABCA1能抑制 IL-1β 的表达，在缺血缺氧刺激因素作用下对视网膜神经节细胞有一定的保护作用[13]。但肝X受体激动剂TO901317与DR的发生发展是否有密切关系目前鲜有报道。本研究通过分析TO901317对DR模型大鼠视网膜组织形态、新生血管形成及视网膜ABCA1、IL-1β、IL-6和VEGF表达的影响，探讨TO901317对DR大鼠视网膜的保护作用。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物取24只健康SPF级SD大鼠(购于新疆医科大学实验动物中心)，雌雄不拘，体重180～220 g，鼠龄8～12周，随机分为正常组、模型组、TO901317组，每组各8只。动物饲养于石河子大学医学院动物实验中心，饲养温度22～25 ℃，饲养湿度45%～55%，实验动物在安静环境下自由进食和饮水。饲养及实验过程严格按照《石河子大学医学伦理委员会条例》进行。……