李恭泰，周艳琳

(新乡医学院三全学院a.临床学院，b.基础医学院，河南 新乡 453003)

食管癌恶性程度高，预后差，是全球第六大癌症相关死亡原因[1]。据《2018年全球癌症统计数据》显示，食管癌新发病例572 000例，死亡509 000例[2]。而中国食管癌年新发病例与年死亡病例占全球一半以上，且组织学类别多以食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma，ESCC)为主，占95%以上[3]。早期食管癌症状不明显，发现率极低，如在常规高发区，内镜筛查早期食管癌发现率仅约2%[4]。食管癌早期症状为反复出现的吞咽困难且伴有哽咽感与异物感，若上述症状持续出现则提示食管癌已进入中晚期，常规治疗效果不理想，并发症多，预后差[5]。免疫疗法在治疗一些实体瘤上的最新成功案例为食管癌的治疗提供了启示，其主要基于免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors，ICIs)的应用[6]。多项针对ICIs的临床研究表明，其在非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾细胞癌等中显示出较好的抗肿瘤效果，在胰腺癌、食管癌等的治疗中也初显成效[7-9]。而程序性细胞死亡受体1(programmed cell death receptor 1，PD-1)/程序性细胞死亡配体(programmed cell death-ligand，PD-L)1抑制剂是ICIs的重要组成部分，其已在20多种癌症类型中显示出良好疗效[10]。现就PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期食管癌的研究进展予以综述。

1 PD-1/PD-L1抑制剂抗肿瘤的机制

人体的免疫系统在肿瘤的发生发展中具有双重作用，其主要作用为消除肿瘤细胞，但也可通过肿瘤免疫编辑的动态过程来塑造免疫原性并促进肿瘤发展。肿瘤细胞通过编辑宿主免疫力(消除、平衡和逃逸)，从而逃避肿瘤微环境中的免疫防御，这主要体现在平衡阶段持续的免疫压力促成了肿瘤新变体的形成，此时机体对肿瘤的免疫力将会大幅下降[11-12]。……