徐松林，蔡立成，张诚

(哈尔滨医科大学附属第一医院泌尿外科，哈尔滨 150001)

肾癌占肾脏肿瘤的90%以上，占成人恶性肿瘤的3%～4%[1]。近年来，肾癌发病率呈上升趋势。我国人口基数大，因此肾癌的早发现、早诊断、早治疗尤为重要。手术治疗仍是目前肾癌的主要治疗手段。随着免疫治疗等的出现和发展，肾癌的个体化治疗逐渐得到临床认可，但由于多数肾癌发现时已有转移，或存在术后复发以及对于放疗和化疗不敏感等生物学特性，有必要性对肾癌进行深入研究，以寻找更有效的治疗手段。在人体内，含SET结构域蛋白2(SET domain-containing protein 2，SETD2)是组蛋白H3第36位赖氨酸(histone H3 lysine 36，H3K36)的一种特异性三甲基转移酶[2]。SETD2基因突变及其导致的编码酶的改变与多种肿瘤的发生发展有重要联系，如肾癌[3]、前列腺癌[4]、胰腺癌[5]、白血病[6]等。SETD2基因是肾癌，特别是肾透明细胞癌的常见突变基因[7]。此前虽然已有关于SETD2在肾癌中的研究，但相关机制及通路尚未阐明。现就SETD2基因在肾癌领域的研究进展予以综述，以加深对SETD2基因在肾癌发生发展中的认识，从而为肾癌发生发展机制和相关通路的研究以及肾癌治疗方式的改进提供思路。

1 SETD2的概述

人类SETD2基因位于第3号染色体细胞遗传带p21.31位点，在各种恶性肿瘤中，该区域经常靶向出现拷贝数丢失[8]。SETD2基因是包含一个147 kb的基因组区域，由21个外显子编码的8 452 nt转录本，其编码的SETD2蛋白有AWS-SET-Post SET结构域、WW结构域、SRI(Set2 Rpb1 interacting)结构域三个保守的功能结构域。AWS-SET-Post SET结构域两侧分别是AWS域和Post SET域，SET结构域在一些细菌和病毒、酵母菌甚至哺乳动物以及人类中的进化均较为保守[9-10]；……