王丽亮，李正翔，袁恒杰

(天津医科大学总医院药剂科，天津 300052)

皮肤黑色素瘤是黑色素细胞恶变而来的肿瘤，是世界范围内致死率最高的皮肤癌[1]。据美国国家癌症研究所(National Cancer Institute，NCI)调查显示，2018年全球新发的皮肤黑色素瘤患者超过28万人，占总癌症新发病例的1.6%，这意味着每10万人中就有3例黑色素瘤患者，而全球因黑色素瘤死亡的人数超过6万，占癌症总体死亡病例的0.6%。虽然目前黑色素瘤发病率和病死率并不是特别高，但是却以6%～7%的概率逐年递增。尤其是在我国，黑色素瘤的发病率呈快速上升趋势，每年新发2万例，病死率也逐年上升[2]。尤其是晚期黑色素瘤(advanced melanoma，AM)可侵入淋巴结和其他器官，预后极差。AM(Ⅲ期或Ⅳ期)的5年生存率仅为16%，而且对于大多数标准化疗的效果很差[3]。

免疫疗法对黑色素瘤具有较强的针对性与有效性，可使患者的生存质量得到改善，与传统化疗对比具有明显治疗优势，得到了人们的广泛关注，成为黑色素瘤治疗研究的新热点[4]。免疫疗法中，细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4，CTLA-4)抗体和程序性细胞死亡蛋白-1(programmed death-1，PD-1)抑制剂是现今国际上使用最多的抗黑色素瘤药物[5]。CTLA-4抗体是美国食品药品管理局(FDA)批准的第一个免疫抑制剂。CTLA-4为T淋巴细胞膜表面表达的抑制性受体，是白细胞分化抗原的一种，其可以与B7分子配体结合从而产生抑制性信号，进一步诱导T淋巴细胞无反应性，从而抑制免疫反应[6-7]。伊普利姆玛(Ipilimumab)是一种CTLA-4抗体，通过与B7分子和CTLA-4结合，增强抗肿瘤T淋巴细胞应答，从而起到治疗黑色素瘤的作用[8]。……