相 萌，陈书强

(1.西安医学院临床医学院妇产科教研室，西安 710021；2.空军军医大学第二附属医院妇产科生殖中心，西安 710038)

体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization embryo transfer,IVF-ET)作为一项重要的辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)，在解决了诸多不孕夫妇难题的同时也带来了子代远期代谢性疾病发病增高的风险[1]。有研究显示，IVF胚胎操作本身增加的不良负荷和影响会导致胎盘胎儿生长曲线偏离[2-3]，而胎盘生长动力学与成人代谢生理学密切相关[3-4]。因此，了解IVF影响胎盘生长动力轨迹的机制并对胎盘功能进行严格评估具有重要的临床意义。课题组前期发现，ART致小鼠妊娠末期胎盘重量显著增加[5]。在影响和调节胎盘生长和发育的印迹基因中，H19是最早被鉴定的调控胎盘生长和胚胎早期生长发育的父源印迹基因，前期研究证实H19是参与引起IVF-ET胎盘过度生长的目标靶基因之一[6-7]。

H19基因编码一个2.3kb的非编码RNA分子microRNA-675，可与IGF1r发生特异性结合[8]，通过抑制IGF1r介导的下游PI3K/Akt/mTOR信号通路，影响细胞分化和增殖。H19表达水平主要受上游4kb处DMR差异甲基化区域即ICR区的甲基化水平的调控[9]。大量报道表明，H19/IGF2隶属于一个基因印记簇，皆受H19ICR的调控。H19基因下游存在H19/IGF2共用的转录增强子，两者存在表达竞争关系，当H19表达下调时，IGF2表达上调[10-11]，IGF2、IGF1r可共同参与介导mTOR信号通路，影响细胞分化和增殖[12]。

基于以上研究结果，本研究提出“IVF-ET致妊娠中晚期胎盘H19ICR甲基化水平波动是引起胎盘生长动力学改变的重要表观遗传因素”的假设(图1)。本研究通过构建ICR小鼠IVF-ET模型作为试……