杨莲花综述 陈星华审校

钠-葡萄糖协同转运蛋白2(Sodium-glucose Cotransporter 2，SGLT2)抑制剂是近年来新研制出的治疗糖尿病及其并发症的新型药物，主要通过增加尿液葡萄糖的排泄来降低血糖浓度。近期研究发现，SGLT2抑制剂对糖尿病心血管和肾脏并发症[1-3]、延缓慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease，CKD)的进展[4,5]均有较多保护作用，而且其心脏、肾脏保护作用独立于降糖作用之外[6]。已经有将SGLT2抑制剂用于非糖尿病CKD的临床研究，只是临床研究及基础研究较少，部分研究仍在进行中。本综述重点分析SGLT2抑制剂在非糖尿病CKD中肾脏保护作用的可能机制，以及这些药物对当前CKD发病机制及治疗理念的影响。

1 SGLT2抑制剂的分类

从2012年开始，达格列净开始获批用于2型糖尿病患者的降糖药物，随后更多的SGLT2抑制剂广泛用于糖尿病及其并发症的治疗。目前经美国食品药品监督管理局批准上市的还有坎格列净和恩格列净，另外还有其它类似药物如伊格列净、托格列净和鲁格列净在日本批准上市。近年来关于该类药物降糖外机制的研究报道很多，包括改善胰岛素抵抗、减重、降压、心血管获益等，提示该类药物具有多种作用。不同种类的SLGT2抑制剂的药理作用如半衰期、生物利用度、体内分布容积、血浆蛋白结合率、代谢排泄途径等有所区别。卡格列净、达格列净、恩格列净、埃格列净半衰期都在12h左右，所以临床上可以每日一次给药；埃格列净口服生物利用度最高，达100%，其余药物大于60%。四种SLGT2抑制剂的血浆分布容积、血浆蛋白结合率都比较接近，均为肝脏代谢、肾脏排泄。……