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杀伤性T细胞来源的蛋白激酶在胰腺癌中的表达及临床意义*

2021-08-23陈军梅

微循环学杂志 2021年3期

陈军梅 林 萱

胰腺癌是一种起病隐匿、恶性程度极高的消化系统肿瘤,发病率在全身恶性肿瘤中占比约1%-2%[1],且近年有逐年升高趋势。由于缺乏早期发现和有效干预,胰腺癌患者5年生存率不足8%[2],亟需寻找早期诊断的生物学标志物及有效治疗靶点以改善预后。

杀伤性T细胞来源的蛋白激酶(T-lymphokine-activated Killer Cell-originated Protein Kinase,TOPK)是一种丝氨酸苏氨酸蛋白激酶,与果蝇肿瘤抑制蛋白Dlg的人类同源物分子PDZ结构域相结合的蛋白激酶--PDZ结合激酶(PDZ Binding Kinase,PBK)属同一分子,统称为PBK/TOPK[3]。TOPK在细胞周期调控和有丝分裂中发挥重要作用,在分化细胞中的表达很低,其过度表达是许多肿瘤的病理生理学特征[4]。Hinzman等[5]利用已建立的功能获得与功能丧失研究和患者来源的异种移植物--胰腺导管腺癌细胞系,并检测患者的档案组织样本,首次证实PBK/TOPK在胰腺癌中表达上调,其表达水平与胰腺癌细胞的侵袭性密切相关。本研究通过免疫组化染色法检测TOPK蛋白在70例胰腺癌组织中的表达,分析不同表达水平在临床病理特征分布及与患者生存率和不良预后的关系。

1 资料与方法

1.1 病例资料和分组

所有患者在术前均未接受过放、化疗或者生物学治疗,且对参与的研究均知情同意。组织芯片病理分型诊断参照WHO胰腺肿瘤组织学分类(2019年第5版)[6],含导管腺癌、腺泡细胞癌各32例,粘液性囊腺癌3例,胰母细胞瘤1例,腺鳞癌1例、神经内分泌癌1例,共70例(胰腺癌组);以及随机选取的胰腺癌癌旁正常组织10例(对照组),每例1个组织块。胰腺癌样本的病理分级参照2017欧洲神经内分泌肿瘤学会共识[7],G1级14例,G1级-G2级4例、G2级21例,G2级-G3级3例、G3级23例;……

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