IL-6/STAT3信号通路与肝癌研究进展①

2021-08-21柳辉郭乐丁淑琴李元姜中佳宁夏医科大学临床医学院银川750004

中国免疫学杂志 2021年13期

柳辉郭乐丁淑琴李元姜中佳（宁夏医科大学临床医学院，银川750004）

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是肝脏常见肿瘤，恶性程度较高，临床治疗难度大，且预后极差。全球每年约有80万人罹患肝癌。我国每年新发肝癌病例约为35～40万例，HCC死亡总人数占全球死亡病例50%以上［1］。肝癌发生发展是多基因调控及多因素相互作用的复杂过程。研究认为，“非可控性炎症”是HCC的重要特征，持续或低强度的炎症刺激可导致过量炎症因子表达，引发原癌基因活化和抑癌基因失活，促进肿瘤发生发展。因此，深入研究炎症因子在HCC发生发展中的功能及分子机制，同时抑制其在HCC中的过度表达，是基础科研及临床治疗的重要目标。

1 肝癌组织中IL-6表达

IL-6可由单核细胞、T细胞、成纤维细胞和内皮细胞等多种细胞合成和分泌，是一种多效性细胞因子，在肿瘤微环境中含量丰富，对肿瘤发生发展具有潜在作用［2］。研究认为，IL-6高表达及异常信号通路与HCC患者免疫缺陷及预后密切相关。田爱平［3］发现，诱导性肝癌组织中IL-6表达水平显著高于癌旁组织，通过质粒转染过表达IL-6，肿瘤重量及体积明显高于转染空质粒载体的阴性对照组，同时细胞活力、增殖能力显著增强。LIU等［4］研究发现，IL-6高表达可通过募集免疫抑制细胞，如髓系来源抑制细胞，在HCC微环境中诱导强免疫抑制。研究显示，阻断IL-6可显著增强HCC抗肿瘤免疫作用。此外，徐倩［5］通过制备新型单克隆抗体HC6R1证实，阻断IL-6可显著抑制HCC细胞HepG2和Huh7增殖、迁移、黏附和侵袭。