曹振学 马坦途 孙巍 刘贝贝 刘建民 郭园园（蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科，蚌埠233004）

膀胱癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤，难以抑制的高复发率和转移率是膀胱癌的重要特征。然而，针对膀胱癌复发和转移的治疗方式改进缓慢，以铂类为基础的系统化疗仍为晚期和转移性膀胱癌的主要治疗手段。近期研究显示膀胱癌的发生和基因高突变率密切相关，其中超过40%的基因突变集中于mTOR信号通路，这表明mTOR通路可能在膀胱癌的发生发展中扮演重要角色［1-2］。尽管临床前研究通过体内外实验证实mTOR抑制剂对膀胱癌细胞具有显著抑制作用，但转化性临床研究显示膀胱癌患者并未从靶向mTOR的药物治疗中得到额外的生存获益［3-6］。

肿瘤微环境可能是基础到临床研究转化失败的影响因素之一，巨噬细胞是肿瘤微环境中重要的免疫细胞，在炎症与肿瘤发生调节过程中起关键性作用。近期研究发现mTOR抑制剂雷帕霉素诱导肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs）自噬能够影响肿瘤细胞的发生、侵袭和转移，但TAMs自噬对其功能的影响以及在膀胱癌进展中的作用尚不清楚。本研究在观察雷帕霉素诱导TAMs自噬对膀胱癌细胞影响的基础上，进一步考察了TAMs自噬对细胞功能的作用及其机制，为mTOR抑制剂雷帕霉素治疗膀胱癌的基础和临床转化提供了依据，具有重要的理论意义和临床价值。

1 材料与方法

1.1 材料THP-1细胞系购自中国科学院上海细胞研究所；雷帕霉素、3-MA、PMA（佛波酯）、LC3购自美国Sigma公司；……