穆亚敏 黄希 宋志勇（湘潭医卫职业技术学院，湘潭410004）

肺脏纤维化（pulmonary fibrosis，PF）是累及肺间质、肺泡及肺血管的进行性疾病。临床上PF常伴有限制性通气功能受损，导致患者气体交换障碍，呼吸困难，诱发低氧血症，甚至导致患者出现呼吸衰竭，危及生命。PF病理机制尚未阐明，尚无根治手段。研究证实，肺部细胞外基质（extracellular matrix，ECM）骤然大量降解，过度积累，导致间质纤维化［1］。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）及其天然抑制剂组织基质金属蛋白酶抑制物（tissue inhibitors of metalloproteinase，TIMPs）表达失衡是ECM合成与降解失衡的主要原因［2］。WU等［3］研究表明，调节大鼠肺组织TIMP-1表达有助于改善PF症状。转化生长因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）是器官纤维化病变中公认的关键调控因子。信号转导分子（sma and mad homologues，Smads）是TGF-β1与相应细胞表面的丝/苏氨酸激酶受体结合后，负责将胞膜信号传递至胞核下游重要的介导分子。LEBRUN等［4］研究表明，TGF-β1信号分子被激活是PF的标志性事件。氨基胍是一种具有亲核性能的肼类小分子，可抑制体内蛋白糖基化修饰，是临床上针对糖基化终末产物确切的抑制剂。YOON等［5］研究证实，氨基胍在糖尿病肾病小鼠模型明显抑制肾小球及肾间质纤维化。但氨基胍对PF作用的报道较少。本研究通过建立大鼠PF模型，观察大鼠肺组织中MMP-13及TIMP-1表达，基于TGF-β1/Smads信号通路探讨氨基胍对PF大鼠肺组织的保护作用，为氨基胍临床应用提供依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物SPF级8～10周龄SD雄性大鼠120只，体重200～220 g，购自北京维通利华实验动物有限公司，许可证号：SCXK（京）2016-0011，依照我院实验动物管理办法，室温下标准饲料喂养，自由饮水，分笼（4笼）适应性饲养1周后用于后续实验。……