王策 吴莹娟 苏少玩 李富荣（深圳市人民医院（暨南大学第二临床医学院，南方科技大学第一附属医院）转化医学协同创新中心，深圳518020）

基于蛋白质/肽载体构建的治疗性癌症疫苗作为一种有前途的癌症免疫疗法通过激发患者的抗癌免疫消除癌细胞［1］。有效的抗癌疫苗应该能触发CD8+T细胞活化及抗肿瘤细胞毒T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocyte，CTL）反应，需要MHCⅠ类（MHCⅠ）抗原提呈细胞如树突状细胞（dendritic cells，DCs）和巨噬细胞［1-2］。获得最佳MHCⅠ抗原呈现，蛋白质/肽抗原需要降解变成小肽，主要通过蛋白酶体途径。然而肿瘤衍生的蛋白质或肽抗原通常经过内/溶酶体途径，更有利于MCHⅡ而不是MHCⅠ抗原呈递［2-3］。因此，增强肿瘤抗原的MHCⅠ类抗原提呈有望提高癌症疫苗的功效。

活性氧（reactive oxygen species，ROS）作为细胞内的副产物氧化磷酸化，参与先天性和适应性免疫反应［4］。既往研究表明，激光或过氧化氢引发的ROS可作为一种“危险”信号促进DC成熟并增强其促进T细胞增殖的能力［5］。近期研究表明，ROS不仅会导致细胞内蛋白质的氧化损伤，也可增强蛋白酶体的激活，从而成为病毒感染组织中增强MHCⅠ递呈的关键机制［6-7］。然而，ROS是否参与抗原提呈细胞中可溶性抗原的交叉递呈尚不清楚。

ROS诱导剂种类多样，其中二氢卟吩e6（chlorin e6，Ce6）因其产生单线态氧的效率很高被广泛应用，故适合开发用于光动力治疗［8］。迄今为止，大部分光敏剂都表现为疏水性，在溶液中容易聚集，故在实际应用中面临困难。由此以纳米颗粒、聚合物类、糖类、脂类等为基础的纳米探针逐渐发展，成为Ce6实际应用的新型模式［9-11］。……