方梦园 李秋明 杨鑫 万伟伟 龙洋 刘宏卓 万文萃

郑州大学第一附属医院眼科 450052

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病常见的微血管并发症，是目前导致中老年视力损害和不可逆盲的主要原因[1-2]。早期干预DR可延缓疾病的发展，并有效提高患者的视力预后和改善患者的生活质量[3]。因此研究控制或者改善早期DR病理变化的药物对于DR患者具有重要意义[4]。积雪草酸(asiatic acid，AA)是从热带药用植物积雪草中提取的一种五环三萜类化合物，作为抗氧化剂和抗炎药物被广泛应用[5]。研究表明，AA具有改善糖尿病动物模型的组织应激及并发症的作用，控制糖尿病的进展[6-9]。有研究报道，在青光眼大鼠模型中，AA通过改善视网膜屏障功能障碍发挥视神经保护作用[10]。此外，AA还可通过改善小鼠血—脑屏障通透性来发挥神经保护特性[11]。血—视网膜屏障(blood-retinal barrier，BRB)在维持内眼稳态中发挥重要作用，是包括DR在内的许多致盲视网膜疾病的病理生理学基础[12-13]。目前，尚未有文献报道AA是否对DR中BRB的破坏有改善作用。同时，研究表明Notch1信号通路在DR患者BRB变化中发挥着重要作用，持续高糖环境会刺激Jagged典型Notch配体1(Jagged canonical Notch ligand 1，JAG1)、Delta样典型Notch配体4(Delta like canonical Notch ligand 4，DLL4)的产生，通过激活Notch1信号通路增加病理性血管通透性，参与BRB的破坏过程[14]。本研究拟探讨AA与Notch1信号通路的关系，探讨AA能否通过抑制Notch1通路发挥对糖尿病大鼠BRB的保护作用。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1实验动物 SPF级8周龄SD健康雄性大鼠96只，体质量170～200 g(辽宁长生生物科技股份有限公司)，将大鼠置于12 h光照黑暗交替、温度(25±1)℃、湿度45%～55%的环境下，自由进食饮水，适应性喂养1周。……