刘甦苏 魏 杰 王辰飞 岳秉飞 范昌发

(中国食品药品检定研究院，北京 102629)

潜在致癌性评价是药物临床前安全性评价的重要内容，1997年，人用药品注册技术要求国际协调会(International Conference on Harmonization，ICH)颁发的S1B指南中就提出了基于遗传修饰致癌性动物模型的短期评价方法，目的是减少传统致癌性评价方法存在的周期长、费用高、结果不够准确可靠等局限性。目前这种新的评价方法已经获得美国FDA、欧盟、日本厚生省等机构的认可[1-4]。我国也在2010年提出了建议使用替代方法的致癌性实验指导原则[5]，用于指导我国使用啮齿动物进行的药物致癌性评价研究[4]。其中，常用的小鼠模型为日本实验动物中心研究所建立的CByB6F1-Tg(HRAS)2Jic小鼠(简称CB6F1-CIEA)[6-10]。

由于知识产权的限制，如将CB6F1-CIEA癌症模型用于商业用途和法定检验工作需要支付高昂的知识产权费用，从而间接增加药物研发成本。因此，本单位从2004年开始利用传统的转基因方法建立了人类原癌基因c-Ha-ras小鼠模型并开展了相关评估工作[11-13]，并于2013年获得国家发明专利(专利号：ZL 2008 1 0101666.0.)[14]，以期建立我国具有自主知识产权的动物模型。

鉴于实验动物的脏器质量及血液生理生化参数是药物临床前长期毒性研究中必须观测的项目，受不同基因改造及繁育饲养条件的影响，有必要对将两种模型的相关生物学特征进行测定分析[15-16]。所以，本研究测定了实验用小鼠的脏器及血液学参数，以期验证该模型的合理性并推动我国自建致癌性动物模型的建立及推广。

1 材……

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