李忠勇，沈浪涛，乔来成，王成志，梁 巍，沈 忱，崔海平

(1.原子高科股份有限公司，北京 102413；2.中国原子能科学研究院，北京 102413)

阿兹海默病(AD)是影响人类，特别是老年人健康的重大疾病。许多研究证实，β淀粉样蛋白(Aβ)在AD发病中起着关键作用，因此，以Aβ为生物标志物，利用PET等分子影像学技术及相应的放射性药物，在临床症状发生之前进行Aβ显像，已成为早期无创诊断AD的重要技术手段[1-3]。近年来，大量小分子被设计用于Aβ显像，如18F-FDDNP、11C-PIB、18F-AZD4694、18F-GE67、18F-BAY94-9172、18F-AV45等，其中18F-AV45(即[18F]Florbetapir，商品名Amyvid，Eli lilly公司)、18F-GE67(即[18F]Flutemetamol，商品名Vizamyl，GE公司)和18F-BAY94-9172(即[18F]Florbetaben，商品名Neuraceq，Piramal公司)分别于2012年、2013年和2014年获得FDA上市许可，用于辅助诊断AD。这使得PET技术在早期无创诊断AD中表现出了极大潜力[3-5]。尽管如此，由于AD本身发病机理仍不明确，机理研究仍需深入，同时，新型Aβ显像剂的研发仍需继续，以期更好地解决AD的早期诊断[6-7]。在三种已获FDA上市许可的Aβ显像剂中，有两种(18F-BAY94-9172和18F-AV45)属于二苯乙烯类衍生物，对于该类Aβ显像剂，整个分子呈大共轭结构，其中一个芳环单元的对位通常含有给电子基团，如-NH2、-NHMe、-NMe2、-OH、-OMe等，对于保持与Aβ的高亲和性起重要作用，而另一个芳环单元有较大的可修饰性，如改变芳环结构(引入N、S等原子)、N甲基个数、聚乙二醇链长度等，苯乙烯基吡啶衍生物18F-AV45就是在18F-BAY94-9172的相应苯环结构中引入N原子，既保持了对Aβ的高亲和性，又能更快的达到高信噪比[8]。如果在18F-AV45的吡啶环结构中再引入氮原子，可以得到苯乙烯基嘧啶衍生物18F-SPm2和18F-SPm5，相关理论模型研究结果显示，18F-SPm2和18F-SPm5具有适宜的亲脂性(LogP=0.9～3.0)，可能具有作为Aβ显像剂的潜力[9]。……