周凡，李炳庆

(承德医学院附属医院消化科，河北 承德 067000)

0 引言

结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是全球常见的恶性肿瘤之一，近年来我国结直肠癌的发病率和死亡率呈上升趋势，据2018年全球癌症统计数据显示，结直肠癌的发病率及死亡率均排在前3名[1]，原因在于结直肠癌起病隐匿，不易被发现。迄今为止，筛查结直肠癌的方法通常采用粪便隐血实验，但敏感性低，易漏诊，而作为结直肠癌诊断金标准的结肠镜检查，由于其侵入性、过程痛苦和价格昂贵，限制了其在筛查中的应用。此外，一些肿瘤标志物已用于早期诊断，如癌胚抗原(CEA)、CA199等，然而它们对于早期CRC的临床检测效果仍有争议[2]。相关研究显示D-二聚体作为凝血系统的关键参与者，参与癌症的发生发展，而纤维蛋白原/白蛋白比值(fibrinogen to albumin ratio，FAR)与全身炎症反应有关，同样在癌症发展过程中发挥着重要作用，目前已有研究验证二者可预测结直肠癌预后[3]，但尚无大量研究证实其对于结直肠癌的诊断。本研究旨在探讨D-二聚体、FAR在结直肠癌诊断中的价值及其与临床病理特征的关系，为结直肠癌的临床诊断及治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取承德医学院附属医院2019年10月至2020年9月间于胃肠外科行结直肠癌根治术并经病理证实的结直肠癌患者83例。其中男46例，女37例，年龄33～83岁，平均(63.42±11.10)岁。门诊健康体检者61例。其中男36例，女25例，年龄16～79岁，平均(52.79±11.56)岁。实验组入选标准为首次确诊，近期未服用抗凝药物及对凝血功能有影响的药物，未合并有其他类型的肿瘤且所有病例术前均未经任何放化疗治疗。排除其他消化系统疾病、血液系统及免疫系统疾病。

1.2 实验方法

所有患者均在晨间空腹抽取5ml静脉血，送检至实验室后经离心，采用自动血凝仪检测D-二聚体、纤维蛋白原水平，用双缩脲法测定白蛋白数值。将纤维蛋白原与白蛋白质量浓度比值乘以100 定义为FAR。获取所有患者临床病例资料，实验组患者术后获取病理结果。

1.3 统计学方法

采用SPSS 26.0软件对数据进行统计分析，非正态分布的计量资料用M(P25-P75)表示，采用Mann-Whitney U检验进行比较；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组D-二聚体及FAR水平比较

两组D-二聚体及FAR水平比较，结直肠癌组D-二聚体及FAR水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1 两组D-二聚体及FAR水平比较[M(P25～P75)]

2.2 结直肠癌组患者D-二聚体、FAR与临床病理特征的关系

病灶直径>5cm、病灶位于结肠的患者D-二聚体、FAR水平均明显高于病灶直径≤5cm、病灶位于直肠的患者，差异均有统计学意义(P<0.01)；而不同性别、年龄、分化程度及TNM分期的D-二聚体、FAR水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 D-二聚体及FAR与结直肠癌患者临床病理特征的关系[M(P25～P75)]

3 讨论

结直肠癌是世界上常见的恶性肿瘤，早期结直肠癌患者虽然有满意的生存期，但晚期结直肠癌患者由于原发肿瘤不能切除、耐药和复发等原因，生存期较差[4,5]。目前早期结直肠癌以手术治疗为主，术后辅助化疗，而中晚期则是接受术前放化疗联合手术的综合治疗。由于结直肠癌早期缺乏特异性症状，大多数确诊时已处于晚期，所以找到一种方便、准确的化验指标对于早期结直肠癌的确诊极为重要。

本次研究从凝血系统、炎症反应两方面入手研究其与结直肠癌的关系。D-二聚体是稳定的纤维蛋白降解最终产物，是一种广泛使用和高度敏感的活化凝血和纤溶的指标。已有研究表明，其水平升高在肺癌、结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等不同癌症类型中均有表现，并被认为是这些患者预后不良的生物标志物[6]。我们研究发现，D-二聚体在结直肠癌患者中表达高于健康对照组，这与张大成等[7]研究相符，其研究还表明结直肠癌患者血浆D-二聚体水平与肿瘤分期呈正相关，其含量亦可用于评估结直肠癌患者术后预后分析。而本次研究发现D-二聚体水平与肿瘤分期无关，可能与本次研究样本量较少有关，需进一步行大样本研究明确其相关性。

众所周知，癌症与全身炎症反应和患者的营养状况密切相关。已有大量研究显示炎症在癌症发生发展过程中起着至关重要的作用。一些反映全身炎症和营养状况的新型生物标志物，如中性粒细胞与淋巴细胞比率(neutrophils to lymphocytes ratio，NLR)、血小板与淋巴细胞比率(platelet to lymphocyte ratio，PLR)、改良格拉斯哥预后评分(modified Glasgow prognostic score，mGPS)等，已被用来预测癌症的预后[8]，但目前少有研究报道其诊断效能[2,9]。纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)在凝血过程中起重要作用，在直接或间接调节炎症反应中也发挥着重要作用。许多研究都强调术前血浆FIB水平可以独立预测各种癌症的预后，此外，也有研究显示癌症患者的血清白蛋白(Alb)水平明显低于健康对照组[10,11]。因此，纤维蛋白原/白蛋白比值(FAR)可以同时反映炎症和营养状态，可能是结直肠癌患者潜在的诊断性生物标志物。本次结果显示，结直肠癌FAR水平明显高于对照组，与肿瘤大小、位置有关，此结果与Fan Sun等[2]研究结果相符合。此外Fan Sun等研究还表明FAR诊断价值要高于NLR，联合FAR与传统肿瘤标志物如CEA等共同检测，可提高对早期结直肠癌的确诊率。

综上所述，D-二聚体、纤维蛋白原/白蛋白水平在结直肠癌患者中明显升高，其在结直肠癌发生发展过程中起重要作用，有望成为新的临床检测指标。但该指标仍需大样本检测明确其效能，为进一步成为新的肿瘤标志物提供可靠依据。