李红芳, 刘 姣, 殷 珊, 赵 胤, 吴艳丹, 师 念, 倪广惠

(云南中医药大学 中药学院，云南 昆明 650500)

KRN7000(α-GalCer， Chart 1)是由半乳糖与神经酰胺片断通过α糖苷键连接[1]，进入人体后与抗原递呈细胞表面的CD1d分子形成复合物，被自然杀伤T细胞(natural killer T cell, NKT)表面的T细胞受体(T cell receptor, TCR)识别，并且激活NKT细胞。NKT细胞被激活后迅速产生大量的Th1型细胞因子，如γ干扰素(IFN-γ)；和大量Th2型细胞因子，如白细胞介素4(IL-4)，进而激活固有免疫系统和获得性免疫系统[2]，与癌症、自身免疫性疾病、微生物感染等疾病相关[3-4]。对KRN7000进行结构改造，可以得到Th1/Th2型细胞因子偏移的衍生物[5]，结构改造主要涉及到糖基部分的修饰[6-7]、糖苷键的改变[8]、酰胺链的取代[9]、长脂肪链的改变[10-11]等。其中，对酰胺链进行结构改造的主要方法为首先将叠氮基鞘氨醇糖基化，再将叠氮还原为氨基，然后接上不同取代基[12-15]。

Chart 1

糖基化反应的难点在于区域选择性和立体选择性。糖基化过程需要用酸碱催化，为了高选择性，还需要低温等苛刻的条件或昂贵有毒的金属催化剂，操作繁琐又有环境污染[16]。可见光是一种可再生、廉价易得的能源，可见光促进的糖基化反应在近年来得到发展[17-22]。前期工作中发展了用蓝色LED灯作为可见光光源，曙红Y作为光催化剂，三氯乙酰亚胺酯为糖供体的糖基化反应[23]。将其应用于KRN7000中间体的糖基化。

首先，以β-D-五乙酰半乳糖(2)为原料，分别经过对甲苯硫酚保护、去乙酰基、苄基保护、水解，得到(5)；接着将(5)制备成三氯乙酰亚胺酯(6)，(6)作为糖供体与受体(2S,3S,4R)-2-叠氮-3,4-二-O-苄基-1,3,4-十八三醇(7)在蓝色LED灯照射，曙红Y催化下反应，得到KRN7000的关键中间体(1, Scheme 1)，结构经1H NMR和13C NMR表征。……