陈 挺, 胡曰富, 刘琳霞, 齐庆蓉

(四川大学 华西药学院 靶向药物与释药系统教育部重点实验室四川省植物来源工程实验室和四川省小分子药物精准化工程技术研究中心，四川 成都 610041)

香豆素广泛存在于自然界，化学结构为苯并α-吡喃酮，具有良好的光稳定性和制备简便的特点。香豆素结构易修饰，取代基的引入可以改变其衍生物的光化学性质，因此常用于小分子荧光探针的设计与合成。Yin等[13]将二乙氨基和醛基引入香豆素母核，设计合成了一个SO2荧光增强型探针，二乙氨基和醛基的推拉电子效应使得探针本身表现出荧光淬灭，当与SO2响应后荧光显著增强，响应时间为10 min，检出限为2.0 μM， Yu等[14]在香豆素母核结构与响应基团之间引入一个共轭双键，设计的荧光探针发射光谱发生红移，发射波长为625 nm，在20% DMF缓冲体系中可实现对SO2的快速响应，响应时间为30 s，检出限为58 μM， Guo等[15]将香豆素与苯并噻唑盐通过共轭双键连接，设计了一个SO2比率型荧光探针，其中苯并噻唑盐部分作为响应基团，经加成-重排反应对SO2进行响应，检出限为0.38 μM，响应时间为5 min。

基于此，本文设计合成了一个新型的香豆素类SO2荧光探针。以4-(二乙氨基)水杨醛和丙二酸二乙酯为原料，经Knoevenagel 缩合反应合成7-二乙氨基香豆素(1);1经Vilsmeier反应引入甲酰基得到7-二乙氨基香豆素-3-甲醛(2);2与磷叶立德试剂发生Wittig反应生成7-二乙氨基香豆素-3-丙烯醛(3)； 2,3,3-三甲基-3H-吲哚与碘甲烷发生亲核反应生成1,2,3,3-四甲基-3H-吲哚盐(4)，最后4与3发生缩合反应生成探针2-(4-(7-二乙氨基香豆素-3-)-丁烯基)-1,3,3-三甲基-3H-吲哚盐(PA1, Scheme 1)，其结构经1H NMR、13C NMR和HR-MS(ESI)确证。……