张偲偲, 余 佳, 曾晓萍, 梁光义, 孟雪玲, 徐必学*

(1. 贵州医科大学 省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室，贵州 贵阳 550014； 2. 贵州医科大学 药学院，贵州 贵阳 550025； 3. 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室，贵州 贵阳 550014)

肿瘤是严重危害人类健康的因素之一，是目前全世界发病率和死亡率的第二大原因[1]，据报告，2018年全球新增1810万癌症患者，死于癌症的患者达960万人[2-3]，我国已明确将肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、宫颈癌、乳腺癌列入重点预防与控制。尽管抗肿瘤药物的研发取得了一些成功，但由于药物的毒副作用、多药耐药等问题，导致现有药物远不能满足临床所需，因此，研究开发新型抗肿瘤药物仍然是药学研究者的当务之急。

喹啉衍生物是氮杂环中一类非常重要的化合物[4]，具有多方面的生物活性，如抗疟疾[5-6]、抗菌[7-9]、抗炎症[10]、抗惊厥、降压、抗糖尿病、抗肿瘤[11-12]等，在制药工业中有广泛的应用。喹啉杂环也是许多天然产物和生物活性药物结构的母核，比如奎宁、氯喹等。目前以喹啉环为母核的抗肿瘤药物化合物不断涌现，近几年发现的具有抗肿瘤活性的几类喹啉化合物如Chart 1所示，其中Bosutinib、 Pelitinib和Neratinib均是喹啉类的小分子酪氨酸激酶抑制剂[13]。化合物A是Yang等[14]合成的喹啉酰胺类衍生物，它对VEGFR-2激酶具有强抑制活性(IC50=12.4 nM)。

Chart 1

氟原子具有最强的电负性(4.0)和与氢原子一般大小的原子半径，以及很强的C—F键等，这些化学特性使得氟原子取代某一化合物中的其他原子往往会对其物理、化学、生物活性等性质产生极大的改变，将氟原子引入到药物结构中取代别的原子已经成为了药物结构改造的研究热点，这使得含氟化合物在许多领域，特别是在医药领域得到了广泛应用[15-16]。……