周琼艳，林 薇，许素玲*，赵可喻,3

(宁波大学医学院附属医院 1.皮肤科；2.药剂科，浙江 宁波 315020；3.宁波大学 医学院，浙江 宁波 315211)

信号传导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription，STAT)家族是有转录活性功能的一组蛋白，从细胞膜传递信号进入细胞核，从而激活基因转录。STAT在各类皮肤病的发生发展中起着重要作用，通过调控下游因子表达发挥其生物学活性，激活表皮细胞信号通路，参与表皮细胞增殖、分化、凋亡等[1]，皮肤血管异常增生，形成或加重皮疹和组织器官损伤。本文就STAT及其信号通路在皮肤病发病中所起的作用和研究进展做一综述。

1 STAT概述

目前在人类基因组中发现了7个STAT基因：STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b和STAT6。STAT蛋白在结构上，包括5个结构域：N端STATs家族同源结构域、卷曲螺旋结构域、DNA结合结构域、SH2结构域和C末端有转录活化的功能域。Janus激酶(Janus kinases，JAKs)属于蛋白酪氨 酸激酶，STATs作为JAKs的直接底物，能将信号传递到核内，调节特定基因的表达，二者构成JAK/STAT信号传导通路，该通路的激活是细胞因子、生长因子、激素等发挥其生物效应的重要途径，参与人体内生理和病理反应，在抵御感染、维持免疫耐受、加强屏障功能、抗肿瘤等方面都具有重要作用，与多种疾病的发病及防治密切相关。除STAT4外的STAT均已在线粒体内检测到，STATs在细胞核内存在活性，不同STATs有共同DNA结合活性基序，但最佳结合点有差异。每个STAT与多个细胞因子相互作用，如STAT1的典型激活剂是Ι型干扰素(interferon-Ι，IFN-Ι)，但同时IFN-Ι也可以激活STAT3和STAT4，发挥促炎作用的IL-6(interleukin，IL)和抗炎作用的IL-10可激活STAT3，IL-27也可激活STAT1和STAT5，而在某些情况下，同一种细胞因子对各种STAT的作用并不一致，如γ干扰素(IFN-γ)可激活STAT1但对于STAT3则是抑制作用。……