叶乃郗 何杰 李小燕 王国栋 余觅 张维 肖秋红 任召强 孙建李万成

1成都医学院临床医学院、第一附属医院呼吸与危重症医学科 610500;2烟台市牟平区中医医院病理科 264100

良性气道瘢痕狭窄是由多种病因引起的一种气道肉芽组织增生、挛缩或软骨塌陷导致的气道阻塞性疾病,重度的气道狭窄可引起患者迅速出现呼吸衰竭甚至窒息死亡[1-2]。在欧美国家,良性气道瘢痕狭窄的主要病因是气管插管或气管切开等机械性损伤导致的瘢痕增生[3]。在我国,随着呼吸机辅助呼吸技术的广泛开展,由机械通气损伤引起的良性气道狭窄也在逐年增多[4]。据统计,大约20%的良性中央气道狭窄是由气管插管或气管切开所引起的[5]。研究表明,多种分子机制可导致气道瘢痕狭窄,如气道上皮细胞间质转化,生长因子、炎症因子刺激成纤维细胞向肌成纤维细胞分化,过多的胶原蛋白分泌,Wnt/β-catenin信号通路激活加速气道软骨的破坏等[6-8]。由于多种分子机制相互作用,进而导致了气道狭窄的形成。

微小RNA (mircroRNA,miRNA)是细胞中重要的调控因子,多种组织器官的细胞分化、病理性纤维化、上皮间质转化等重要的生理病理过程都有它的参与[9]。Zhang等[10]通过miRNA 微阵列芯片研究指出人皮肤瘢痕组织中存在着差异表达的miRNA,且这些miRNA 与瘢痕发生发展密切相关。Wang 等[11]研究表明miR-21 可以通过调控PTEN/PI3K/Akt通路抑制皮肤瘢痕成纤维细胞的增殖。气道瘢痕和皮肤瘢痕的形成机制有相似之处,然而,对于miRNA 对靶基因的定位及其在气道瘢痕中的调控机制尚未见研究。……