邢夏 邢丽华

郑州大学第一附属医院呼吸ICU 450052

社区获得性肺炎是一种常见的感染性疾病,在世界范围内是导致住院和死亡的重要原因之一[1]。随着分子诊断技术的发展与广泛应用,呼吸道病毒在社区获得性肺炎病原学中的地位受到越来越多的重视[2-3],部分病毒性肺炎可快速进展为重症肺炎、ARDS、脓毒症[4-6]。病毒的快速复制以及免疫失控引起的细胞因子风暴可能是导致其不良预后的重要原因[7]。糖皮质激素 (glucocorticoids,GCs)具有强大的免疫调节作用,但同时存在使病毒清除延迟、继发感染等风险,因此在病毒性肺炎的治疗中备受关注,也饱受争议。为进一步梳理GCs对病毒性肺炎的辅助治疗价值,现作如下综述。

1 病毒性肺炎的炎症反应机制

机体对病毒感染的免疫反应可分为3 个连续阶段[8]。(1)启动阶段:病毒入侵后,固有免疫应答即刻被启动。首先气道上皮细胞及固有免疫细胞 (巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞等)直接通过病原体相关分子模式识别病毒,从而诱导Ⅰ型干扰素 (interferon,IFN) (IFN-α、IFN-β等)、Ⅲ型干扰素 [IL-29 (IFN-λ1)、IL-28A (IFNλ2)、IL-28B (IFN-λ3)]、IL-1β及其他细胞因子、趋化因子的表达,并激活炎症小体。Ⅰ型干扰素及Ⅲ型干扰素主要介导早期抗病毒反应[9-10]。除此之外,病毒感染细胞及损伤细胞产生的损伤相关分子模式,被抗原提呈细胞识别,核转录因子κB 活化,导致IL-1β前体等炎性介质的转录,同时,炎症小体组装完成,激活caspase-1,活化的caspase-1催化了IL-1β和IL-18等的成熟和释放,而IL-1β进一步促进肿瘤坏死因子α、IL-6等促炎细胞因子的表达。这一阶段建立了炎症环境,也参与启动了后续的适应性免疫应答。……