赵真 李刚 徐瑛

摘 要 免疫细胞疗法作为目前最先进的疗法之一，在癌症等疾病的治疗中起着重要作用。免疫细胞治疗药物由于在原料来源和制备工艺等方面与传统药物差异很大，临床试验阶段存在诸多不确定因素和风险。本文通过梳理国内外相关指导原则，结合我国临床试验实施现况，就免疫细胞治疗药物临床试验的风险管理作一探讨，供业界借鉴和参考。

关键词 免疫细胞治疗药物 临床试验 风险管理

中图分类号：R951 文献标志码：C 文章编号：1006-1533（2021）13-0010-04

Risk management of clinical trials of immune cell therapy drugs

ZHAO Zhen， LI Gang， XU Ying

（Shanghai Center for Drug Evaluation and Inspection， Shanghai 201203， China）

ABSTRACT As one of the most advanced therapies， immune cell therapy plays an important role in the treatment of cancer and other diseases. There are many uncertain factors and risks in the clinical trials of immune cell therapy drugs， which are due to their great differences from traditional medicinal products in terms of cell source and manufacturing process. We review the relevant guidelines， investigate the current situation of clinical trial implementation in China， and discuss the risk management of clinical trials of immunotherapy so as to provide reference for its clinical use.

KEy WORDS immune cell therapy drugs； clinical trials； risk management

2017年，免疫细胞治疗药物tisagenlecleucel（商品名：Kymriah）和axicabtagene ciloleucel（商品名：Yescarta）先后获得美国FDA批准，引起医药学界的广泛关注。细胞疗法是药物疗法的一种全新范式，其中免疫细胞疗法为目前最先进的疗法之一，已被证实对恶性肿瘤、感染和自身免疫疾病等治疗有效。随着免疫学、基因工程技术、基因编辑技术和合成生物学等不断发展，免疫细胞疗法除效力和安全性不断得到提高外，其潜在适用范围也在逐渐扩大[1]。我国是目前世界上免疫细胞治疗药物研发和临床研究最为活跃的地区之一[2]，在美国临床试验注册中心ClinicalTrials.gov（https：//clinicaltrials.gov/）上登记的基因修饰免疫细胞疗法临床研究数达367项，其中179项由企业发起。国内免疫细胞疗法研究如火如荼，给监管带来了新的挑战。

免疫细胞治疗既有技术属性，又有产品属性。对此，我国相应地也有两种监管模式：一种是由国家卫生健康委员会（以下简称为“卫健委”）按第三类医疗技术的备案制进行监管，医疗机构可依法自行决定该技术的临床应用；……