结核分枝杆菌脂阿拉伯甘露聚糖的免疫调节作用和诊断价值
2021-08-11范雨鑫刘玫肖陈晶晶徐鑫张宇岳鹏曹文静宝福凯柳爱华
范雨鑫 刘玫肖 陈晶晶 徐鑫 张宇 岳鹏 曹文静 宝福凯 柳爱华
目前,结核病发病机制仍然欠清晰、诊断方法不够理想,患者得不到及时诊断,导致预后不良,疾病广泛传播,医疗保健费用增加。因此,迫切需要新的检测方法或生物标志物来实现对结核病患者的早期诊断和及时治疗,进而提高结核病患者生存率,控制疾病传播。结核分枝杆菌的细胞壁主要是以分枝杆菌基-阿拉伯半乳聚糖-肽聚糖复合物(mycoly-larabinogalactan-peptidoglycan,mAGP)为基础的大分子结构[1],其他的一些脂类,如磷脂酰肌醇甘露糖苷(phosphatidyl-myo-inositol mannosides,PIM)及其衍生的糖脂、脂甘露聚糖(lipomannan,LM)和脂阿拉伯甘露聚糖(lipoarabinomannan,LAM),也存在于细胞壁中,这些结构对结核分枝杆菌的生长、生存和毒力至关重要。笔者综述了LAM在免疫反应中的作用及在结核病诊断中的应用,为其可能作为一种新的结核病诊断生物标志物提供了新的视野与思路。
LAM的分子结构
20世纪30年代,Masucci等从分枝杆菌细胞壁中分离出一种血清活性多糖,经过对该多糖的鉴定,发现其主要含有阿拉伯半乳聚糖(arabinogalactan,AG)、LAM及甘露聚糖(lipomannan,LM)[2]。其中,LAM是一种以磷脂酰肌醇(phosphatidyl inositol,PI)为基础的具有多种生物活性的脂聚糖[3],主要由一个脂质锚点,即甘露糖基磷脂酰肌醇(mannosyl phosphate inositol,MPI),一个d-甘露聚糖和d-阿拉伯聚糖组成的多糖骨干和甘露糖帽三部分构成(图1)。

图1 LAM的结构示意图
耻垢分枝杆菌(Mycobacteriumsmegmatis)的LM和LAM结构缺陷可导致其不能进行抗酸染色,对β-内酰胺类抗生素敏感性也增加,使其更快地被巨噬细胞杀死[4],所以阐明这些重要分子的完整结构有助于阐明结核病发病机制,以及提供新的诊断手段。……
