谢润桂 刘勇军 魏顺娣 何晓旋 江建荣

1.广东省东莞市妇幼保健院(523107) ；2.广东医科大学基础医学院

基于母体中胎儿游离DNA的无创产前检测(NIPT)已广泛用于临床胎儿非整倍体筛查，对13-三体、18-三体和21-三体的检测灵敏度和特异性较高[1-2]。NIPT提示非整倍体高风险或其他异常核型，但胎儿染色体是正常的称为NIPT假阳性。引起假阳性主要原因包括限制性胎盘嵌合、双胎之一凋亡、母亲染色体异常、DNA拷贝数异常、母体中胎儿DNA含量低以及母亲罹患肿瘤等因素[3]。NIPT能够准确检测母体总游离DNA的剂量变化，但无法分辨其变化来源[4]。有报道[5]在半导体测序核心算法基础上，研发了一种新的数据分析方法，以DNA片段大小来区分游离DNA剂量变化，称为胎儿DNA短片段富集法。该方法能够准确辨别母体染色体异常引起的游离DNA剂量变化，从而辨别母体来源的假阳性病例，临床取得较好效果。本研究采用胎儿DNA全片段分析法和短片段富集分析法对已证实为母体来源和胎盘来源的NPIT假阳性样本再检测分析，评价胎儿DNA短片段富集法临床应用效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2016年10月-2017年10月本院产前诊断中心检测发现并保存的21例NIPT假阳性样本，所有病例均通过NIPT检测胎盘及母亲外周血确诊来源，其中13例为母体染色体异常(4例47，XXX、4例45,X/46,XX嵌合体和5例母体携带CNV)，8例胎盘异常来源(2例单体和6例三体)。本研究经本院伦理委员会批准，所有孕妇签署知情同意书。排除标准：①未确定母亲外周血染色体核型的病例。……