虎杖苷通过调控HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路对脓毒症急性肺损伤的保护作用
2021-08-09孙鹏陈敏张细六许爱军
孙鹏 陈敏 张细六 许爱军
1.湖北工业大学医院 武汉 430068 2.武汉市第九医院 3.武汉市第五医院 4.武汉同济医院
脓毒症是一种因感染反应失调导致的、危及生命的器官功能障碍综合征,是重症加强护理病房(intensive care unit,ICU)住院患者最常见的死亡原因之一[1]。在脓毒症患者中,约30%可发展为多器官功能障碍综合征,其中肺部是最易受感染的器官之一,约40%的脓毒症患者出现急性肺损伤(acute lung injury,ALI),并可进一步发展为急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrme,ARDS)[2]。 目前治疗ALI的药物和方法有限,主要包括高流量鼻导管吸氧、无创通气、俯卧位吸氧、体外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)、抗炎治疗及相应的支持疗法等,降低患者病死率的作用不明显,因此寻找新的治疗药物是临床治疗脓毒症相关ALI亟待解决的关键问题[3]。近年来,中药及其活性成分在治疗脓毒症相关ALI方面表现出明显优势,具有多环节、多靶点整体调节的特点,有较好的应用前景[4]。虎杖苷(polydatin,PD)是中药虎杖的提取物,具有抗炎、抗氧化应激、降血脂、镇咳、抗休克等药理作用[5]。研究表明,PD对多种原因诱导的肺损伤具有保护和治疗作用,但其作用机制尚不清楚[6-7]。高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)/Toll样 受体4(Toll like receptor 4,TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路是重要的炎症相关信号转导途径,Sun等[8]研究证明,抑制HMGB1、TLR4、NF-κB等基因及其他细胞因子的表达水平可减轻败血症中重要器官的损伤。本研究通过盲肠结扎穿孔术制备大鼠脓毒症ALI模型,以HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路为切入点,探究PD对脓毒症ALI的保护作用及其作用机制。
1 材料和方法
1.1 实验动物 无特定……
