郝广志,初广新,刘佳明,梁国标

(解放军北部战区总医院神经外科,沈阳 110016;*通讯作者,E-mail:liangguobiao2011@163.com)

蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH)是脑底或脑表浅部位颅内血管破裂引起的出血性中风,是一种常见的出血性脑卒中疾病,具有较高的发病率和死亡率[1]。其中由脑内动脉瘤破裂导致蛛网膜下腔动脉出血约占85%,即使挽救了患者的生命,幸存者也常伴有神经功能损伤和认知功能障碍,严重地影响了患者的生存质量[2]。研究表明SAH后会引起早期脑损伤(early brain injury,EBI),包括颅内压升高、脑血流和脑灌注压降低、血脑屏障(BBB)损伤、脑水肿、急性脑血管痉挛和神经元凋亡,是导致蛛网膜下腔出血患者不良预后的重要因素[3-5]。研究表明蛛网膜下腔出血后会出现神经元凋亡的情况[6]。李霞等[7]研究发现SAH后神经元的凋亡与JNK/c-Jun/caspase-3信号通路密切相关,诱导细胞凋亡过程。提示减轻细胞凋亡可作为减轻SAH后EBI的新靶点。

Bcl-2/Bax凋亡信号通路作为一种调节细胞凋亡和存活的信号通路,与多种神经系统疾病密切相关[8,9]。潘峰等[10]发现,在缺血性脑卒中模型大鼠中,Bcl-2蛋白表达水平显著降低,Bax蛋白表达水平显著升高,诱导神经元凋亡,造成神经功能障碍。在SAH后,Bcl-2在脑皮质部位的表达呈时间依赖性下降[11]。caspase-3和Bax在下丘脑部位表达量显著上升,而Bcl-2呈现下降趋势[12]。但是Bcl-2在蛛网膜下腔出血中诱导神经细胞凋亡的作用机制还需进一步的探究。

微小RNA(miRNA, microRNA)由19-24个核苷酸组成,能结合到目标mRNA上,进而抑制mRNA的翻译及功能,促进相应mRNA降解。miRNA还可靶向结合到基因启动子特定区域并诱导基因表达[13]。……