陈 微,孙克伟,叶锡勇

(1湖南中医药大学第一附属医院感染性疾病科,长沙 410000;2湖南中医药大学第一附属医院肝病科;3湖南中医药大学第一附属医院院感科)

慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)是在肝硬化、慢性肝炎、慢性胆汁淤积性肝病等慢性肝病基础上发生的急性或亚急性肝功能失代偿综合征,常伴随一个甚至多个器官功能衰竭,病情进展迅速,病死率高[1,2]。目前临床采用抗病毒、肝移植、人工肝等治疗手段治疗ACLF,明显降低了病死率,但总体治疗效果仍不够理想[3]。研究认为,肝组织在肝衰竭过程中经受免疫损伤、缺血缺氧性损伤及内毒素血症三重致死性打击,炎症反应是该病理进展过程的中心环节[4]。Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)是细胞内模式识别受体,能激活核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路,诱导炎症级联反应,参与多种疾病的炎症损伤过程[5,6]。已有研究显示,TLR4/NF-κB通路参与肝衰竭过程[7]。附子理中汤是传统中药汤剂,能显著改善缺血再灌注急性肾损伤大鼠的肾功能,改善非酒精性脂肪肝大鼠肝脏病理变化,但对ACLF的影响尚鲜有研究[8,9]。本研究将观察附子理中汤对ACLF大鼠肝损伤的减轻作用,并从炎症反应方面探究其作用机制。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物 SD大鼠,体质量200-230 g,购于上海灵畅生物科技有限公司,生产许可证号:SCXK(沪)2018-0003。饲养条件:自由饮水、进食,温度为22-26 ℃,相对湿度为40%-70%,12 h照明/12 h黑暗。

1.1.2 主要试剂 附子理中汤配制:人参9 g,白术9 g,干姜9 g,炙甘草6 g,炮附子9 g,加4倍的水煎煮60 min,过滤,滤渣加3倍的水煎煮40 min,过滤,滤渣加入2倍的水煎煮30 min,过滤,将3次滤液混合,低温放置1 d,过滤,使用水浴将滤液浓缩成生药含量1.5 g/ml的药液,4 ℃存放备用。……