徐 畅 陆玉莲

浙江省永康市第一人民医院(321300)

复发性流产(RSA)是常见的妊娠并发症，发生率为1%～5%，按照孕周可分为早期RSA(妊娠<12周，70%～80%)和晚期RSA(妊娠12～28周)[1]。研究证实，RSA的复发风险随流产次数的增加而上升，≥3次连续自然流产史者再次妊娠后胚胎丢失率为40%～80%[1]。血栓前状态(PTS)与RSA的发生密切相关，研究显示，50%～65%的RSA孕妇存在至少一种遗传性或获得性血液高凝状态，可引起子宫胎盘血流动力学异常，诱发胎盘小血栓形成，破坏胎盘循环，造成胎盘灌注量下降，导致胚胎或胎儿因缺血而停止发育而致妊娠丢失[2]。血栓弹力图(TEG)可动态监测凝血、纤溶的整个过程。本研究探讨不同流产次数的早期RSA孕妇TEG表现及与妊娠丢失的相关性，为临床寻找有效的早期RSA风险评估方法指导临床，降低妊娠丢失提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2019年4月—2020年1月本院收治的119例早期RSA孕妇为病例组，根据不同流产次数分为流产≥4次组(n=28)、流产3次组(n=54)、流产2次组(n=37)。纳入标准：①有关早期RSA诊断标准[3]；②自然流产史≥2次，孕周<12周，超声检查提示宫内妊娠且单胎；③距上次流产时间≥6个月。排除标准：①染色体、内分泌、免疫功能、生殖解剖异常；②有感染性疾病、出血性疾病、血栓疾病史；③合并妇科肿瘤；④合并糖尿病、甲状腺疾病、肾脏疾病；⑤妊娠前3个月曾应用抗凝、促纤溶药物。另选同期138例健康孕妇为正常组。本研究经医院伦理委员会审批。

1.2TEG参数检测

采集两组空腹静脉血抗凝行TEG检测，检测仪器采用美国Thrombelastograph Analyzer TEG-5000 TEG分析仪及配套试剂，采用“CK-Citrated kaolin”模式检测，记录TEG参数：凝血反应时间(R)，正常范围(6～8)min；凝血时间(K)，正常范围(3～6)min；凝固角(α角)，正常范围(53～72)°；最大振幅(MA)，正常范围为(50～70)mm；综合凝血指数(CI)，正常范围(-3～3)，<-3为低凝状态，>3为高凝状态。

1.3 妊娠丢失率统计

随访12个月，统计难免流产、稽留流产、胚胎停育等发生率。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 病例组与正常组一般资料及TEG参数比较

病例组年龄(29.6±3.2)岁(21～40岁)，孕周(9.4±0.8)周(4～12周)；正常组年龄(29.6±3.2)岁(21～39岁)，孕周(9.4±0.8)周(4～12周)。两组比较无差异(P>0.05)。病例组R、K值低于正常组，α角、MA值、CI值高于正常组(P<0.05)。见表1。

表1 两组TEG参数比较

2.2 病例组不同流产次数孕妇TEG参数比较

流产≥4次孕妇MA值高于流产3次和2次孕妇(P<0.05)，R、K、α角及CI值不同流产次数孕妇比较均无差异(P均>0.05)。见表2。

表2 病例组不同流产次数孕妇TEG参数比较

2.3 病例组不同流产次数孕妇妊娠丢失率比较

流产≥4次孕妇妊娠丢失率(39.3%，11/28)高于流产3次(18.5%，10/54)和流产2次(10.8%，4/37)(χ2=8.157，P=0.017)。

2.4 病例组孕妇TEG参数

病例组妊娠丢失孕妇的MA值高于正常妊娠孕妇(P<0.05)，不同妊娠结局孕妇R、K、α角及CI值比较无差异(P均>0.05)。见表3。

表3 病例组不同妊娠结局孕妇TEG参数比较

2.5MA值预测RSA孕妇妊娠丢失的ROC曲线

ROC曲线结果显示，MA值预测RSA孕妇妊娠丢失的ROC曲线下面积为0.723(95% CI：0.604～0.843)，最佳界点值为68.37时，灵敏度为76.4%，特异度为71.4%。见图1。

图1 MA值预测RSA孕妇妊娠丢失的ROC曲线图