董萍萍，张加余，魏永利，兀 琦，徐 静，李华健，代 龙*，王少平*

1.滨州医学院药学院，山东 烟台 264003

2.山东中医药大学药学院，山东 济南 250300

3.山东中医药大学附属医院，山东 济南 250300

土鳖虫，又称土元，为鳖蠊科昆虫地鳖Eupolyphaga sinensisWalker 或冀地鳖Steleophaga plancyi(Boleny)的雌虫干燥体，主要用于治疗跌打骨折、血瘀密闭等症，中医临床定义其为破血逐瘀、续筋接骨之要药[1]。现代药理学研究表明，土鳖虫具有抗血栓、调血脂、抗肿瘤、免疫调节、抗氧化等作用[2-5]。鉴于土鳖虫传统的口服给药特点及人体消化道对蛋白质药物的消化吸收原理，本课题组前期采用胃蛋白酶和胰蛋白酶复合酶系对土鳖虫进行仿生酶解，经过除盐、超滤、纳滤、DA201-C 型大孔吸附树脂、葡聚糖凝胶G-25 色谱、反相高效液相色谱以及半制备液相色谱等技术分离纯化后，获得纤溶活力最强的土鳖虫活性肽组分F2，且F2 具有改善急性血瘀模型大鼠血液流变学指标、调节血脂和血液因子水平的作用[2,6]。

药动学是反映药物在机体内吸收、分布、代谢、排泄全过程，并运用数理知识和方法论阐述血药浓度变化的综合知识体系[7]。随着现代分析设备的普及与测试方法的更新，蛋白或活性肽类药物在机体内的变化也能够被反映出来，如人体信使因子谷胱甘肽在体内的分布和衰老的研究，可以借助123I、2H、13C 等放射性同位素标记示踪其活动规律[8-11]；藻酸双酯钠等多糖类药物的多羟基酚酸类结构体征，可以采用罗丹明、异硫氰酸荧光素（fluorescein isothiocyanate，FITC）和溴酚蓝等有色极性溶剂进行络合标记[12]，进而基于络合物发色光转移的原理运用紫外分光光度法、荧光分析方法进行分析，得出其药动学变化规律。……