郑冬妮，周后凤△，任常谕，钟 科，吴逢波

（1.四川省成都市第五人民医院，四川 成都 611130； 2.四川大学华西医院，四川 成都 610041）

非小细胞肺癌（NSCLC）的传统疗法主要是以铂类为主的联合化学治疗（简称化疗），选择性较差，对肿瘤以外的组织毒性较大，效果有限。随着医疗技术的发展，表皮生长因子受体（EGFR）的发现改变了NSCLC的治疗模式[1]。EGFR作为原癌基因的表达产物，能将重要的生长信号分子从细胞外转导到细胞内，调控细胞生长、分化及癌细胞的增殖、转移，是NSCLC最常见的驱动基因。阿法替尼与受体酪氨酸激酶域的ATP位点相结合，通过阻断信号转导通路来促进细胞的增殖及凋亡[2－3]。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR－TKI）被广泛应用于EGFR突变阳性NSCLC的治疗。作为二代不可逆的EGFR－TKI，阿法替尼能对EGFR与底物ATP的结合产生持久抑制作用，对于一代耐药的EGFR敏感突变的NSCLC仍具较高的抗肿瘤活性，是中国临床肿瘤协会（CSCO）在《原发性肺癌诊疗指南》中推荐的Ⅳ期EGFR突变阳性NSCLC一线治疗药物。阿法替尼于2013年7月12日被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于存在EGFR敏感突变的晚期NSCLC的一线治疗[4]。2017年，原国家食品药品监督管理总局批准其在国内上市，并于次年纳入医保。自阿法替尼上市以来，FDA多次在其药品说明书的不良反应（ADR）项中增加内容，包括可致恶心、呕吐、胰腺炎、中毒性表皮坏死松解症、Stevens－Johnson综合征、甲病等，提示需继续对阿法替尼的安全性进行调查[5]。本研究中运用数据挖掘方法检测阿法替尼的ADR信号，对其上市后的安全性做初步评价，为临床合理应用提供参考。……