蔺阳刚， 陈 长， 刘 辉， 王庆松

（中国人民解放军西部战区总医院神经内科，四川成都610500）

慢性脑低灌注（chronic cerebral hypoperfusion，CCH）是各种缺血性脑损害的病理生理基础，随着社会老龄化进程的加剧，脑卒中已经成为中国脑血管病患者的首位死亡原因［1］。缺血性脑卒中除了导致卒中后认知障碍外，远隔器官的损伤也很常见，肠道作为全身应激反应的主要器官之一，肠道黏膜屏障功能的损害是其常见的继发反应［2］。肠道黏膜屏障的破坏会导致菌群失调，内毒素移位等诱发炎症反应，这也将进一步加重神经系统的损伤［3］，因此肠道黏膜屏障在机体内环境稳态维持与炎症反应调控等功能中都有重要作用。核因子κB（nuclear factorκB，NF-κB）通路是与炎症反应相关的信号通路，研究证实其参与细胞凋亡，炎症等病理生理过程［4］。骨桥蛋白（osteopontin，OPN）又被称为早期T 细胞活化因子，当机体处于应激、炎症和低氧等环境时，OPN 会激活 αvβ3 和 NF-κB 等途径导致炎症反应［5］。辛伐他汀（simvastatin，SV）是神经内科的常用药物之一，其在调节血脂和抗炎等方面都有很好的效果［6］，研究表明［7］，辛伐他汀可通过抑制肠道上皮NF-κB 通路改善小鼠的急性结肠炎。我们的前期研究揭示了，通过建立CCH 模型来模拟大鼠慢性脑缺血状态，会导致大鼠长达24 周的认知行为受损［8］并伴随回肠黏膜屏障的损伤［9］，并且在4 周时，认知行为受损最严重。在使用SV 作为干预后，大鼠的认知行为有了明显的改善［10］，但CCH 致大鼠肠黏膜屏障损伤的可能机制及SV 对于肠黏膜屏障是否有改善作用未探讨亦未见相应研究报导。……