陈 静， 梅仁彪， 王 瑜

（安徽理工大学医学院，安徽淮南232001）

白细胞介素21（interleukin-21，IL-21）是一种Ⅰ型细胞因子，属于γ链（γ-chain，γc）复合受体型细胞因子家族成员［1］，主要由滤泡辅助性T细胞（T follicular helper cells，Tfh cells）、辅助性T 细胞17（T helper 17 cells，Th17 cells）和自然杀伤（natural killer，NK）细胞产生［2］，对天然免疫反应和获得性免疫反应均有多效性作用［3］。目前心血管疾病的发病率逐年上升［4］，临床确认慢性炎症是心血管疾病的关键因素［5］，但其具体机制尚不完全清楚。近年来的研究发现，IL-21通过Janus激酶（Janus kinase，JAK）-信号转导及转录激活因子（signal transducers and activators of transcription，STAT）、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）和磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）等通路介导的炎症反应，与高血压、肺动脉高压、冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）等心血管疾病之间存在广泛联系。

1 IL-21概述

IL-21 于2000 年在佛波酯/离子霉素培养的人外周血CD3+T 细胞培养液中首次被发现［6］，其基因在人类中位于 4 号染色体 q26～27 处，与IL-2基因紧密连锁。而鼠类IL-21基因则定位于3 号染色体，与IL-2基因相隔仅95 kb。人类IL-21与小鼠IL-21的序列同源性高达63%。在结构上，IL-21 是一种由162 个氨基酸组成的蛋白质，形成一个14 kD的四螺旋束结构，与 IL-2、IL-4 和 IL-5 也有高度的同源性。IL-21 受体（IL-21 receptor，IL-21R）是由共同的γc 和特异性α链（IL-21Rα）组成的异二聚体复合物，对IL-21的信号转导至关重要。IL-21 通过与其受体IL-21R 结合介导信号转导，发挥生物学效应。

2 IL-21的生物学功能及其主要信号通路

2.1 IL-21 的生物学功能 IL-21 在自身免疫性疾病、感染和抗肿瘤反应中介导先天或获得性免疫反应，并在效应T 细胞亚群的极化中起重要作用［7］。Tfh 细胞既是IL-21 的主要来源，也是其靶细胞之一。研究显示，IL-21 在 CD4+CXCR5+ICOS+Tfh 细胞中呈高表达，并对生发中心（germinal centers，GC）形成过程中Tfh 细胞的激活和扩增起关键的作用［8］。……