秦青华， 邱春红

（山东大学齐鲁医学院基础医学院细胞生物学系，山东济南250012）

炎性肠病（Inflammatory bowel disease，IBD）的发病率在中国呈现逐年上升的趋势，而且其难以治愈及反复发作的特点具有恶化为结直肠癌症的风险。目前，对于IBD 的主要药物治疗策略可分为两类：（1）用抗炎类药物进行治疗，例如5-氨基水杨酸［1］；（2）免疫抑制剂疗法，例如肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）抑制剂［2］。这两种治疗方法虽然可以有效的抑制IBD，但仍然不能从本质上起到治愈IBD 的作用。此外，长期使用抗炎药物易致使机体产生耐药性，而免疫抑制剂可导致机体产生免疫紊乱从而影响治疗效果。因此，明确疾病的发病机制、探索更为有效的治疗方式成为临床和基础研究急需解决的问题。

时钟基因的节律性表达在正常生命活动中普遍存在，并通过参与调控外周生物钟与中央生物钟正常运转实现各器官功能的调控［3］。已有相关研究表明时钟基因可以参与免疫调控过程进而干预炎症疾病的发生发展［4］，从钟基因的角度探究IBD 的发病机制并开发非药物依赖性的物理治疗手段干预肠道疾病具有重要的临床意义。因此，本文综述钟基因与炎症免疫的相关研究，为IBD 的临床诊治提供参考资料。

1 钟基因基本调控机制

昼夜节律的紊乱与临床多种疾病有关［5］。生物钟作为机体产生节律行为的内在因素主要由输入通路、中央振荡器和输出通路3 个部分组成，通过分子水平反馈环路和信号级联放大机制实现机体生理和行为活动产生周期性变化，从而维持机体器官与内外界环境变化相适应并发挥正常生理功能［6］。……