大黄素通过调控ROS/TXNIP/NLRP3轴介导的细胞焦亡途径减轻重症肺炎大鼠肺损伤*
2021-08-04王亚静宋卫卫高延秋
王亚静, 张 静, 宋卫卫, 高延秋
(郑州大学附属郑州中心医院 1呼吸康复科,2呼吸重症科,河南郑州450006)
肺炎是威胁人类健康的重要疾病之一,主要是由细菌、病毒等病原体引起肺部感染造成,肺炎的严重程度取决于肺部炎症程度、肺部炎症的扩散程度等,出现严重低氧血症、急性呼吸衰竭、低血压和休克等不良表现即可认定为重症肺炎,重症肺炎时肺组织产生大量炎症因子,机体炎症反应过度激活,引发全身炎症反应,因此寻找具有抗炎作用的药物对于缓解重症肺炎具有积极作用[1-2]。大黄素是中药大黄的干燥根和茎中有效活性成分之一,具有抗炎、止血、降血脂和抗氧化等多种生物活性[3]。Dai 等[4]的研究显示大黄素可显著提高甲型流感病毒肺炎小鼠的存活率,减轻肺水肿程度,抑制机体炎症反应及氧化应激反应,对小鼠的肺组织具有一定的保护作用。但关于其可能的机制报道却较少。资料显示,急性肺损伤可导致机体炎症反应加剧及活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)的过度产生,进而促进硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)的表达,TXNIP 参与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体的激活,促进细胞内炎性因子的释放,最终导致细胞焦亡[5-6]。Meng 等[7]证实,洋地黄黄酮对于缓解脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤具有积极作用,并认为它可能是通过减少机体ROS 产生、抑制NLRP3 炎症小体的激活而发挥作用的。因此,本项工作在前人研究的基础上探究大黄素对重症肺炎大鼠肺损伤的影响是否与ROS/TXNIP/NLRP3 通路相关,以期为重症肺炎的治疗提供参考资料。……
