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黄芩苷通过抑制HMGB-1减少U937巨噬细胞的M1型极化和减轻小鼠的急性肺损伤*

2021-08-04朱路明江丽丽

中国病理生理杂志 2021年7期
关键词:小鼠模型

杨 冰, 朱路明, 江丽丽, 王 菁△, 覃 元

(1武汉市第八医院呼吸科,湖北武汉430010;2武汉大学基础医学院病理生理学教研室,湖北武汉430071)

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种炎性肺部疾病,常由感染、败血症或局部缺血/再灌注损伤引起,其特征是由于中性粒细胞浸润和促炎细胞因子和趋化因子分泌,造成肺水肿、炎症、肺泡-毛细血管膜损伤以及富含蛋白质的液体渗入肺泡区域[1]。急性肺损伤作为一种急性炎症疾病,可使位于肺上皮的中性粒细胞迁移以及促炎和细胞毒性介质释放,并导致肺泡巨噬细胞分泌细胞因子,如白细胞介素 1(interleukin-1,IL-1)、IL-6、IL-8、IL-10 和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),从而刺激炎症发展并最终导致肺纤维化[2-3]。这种炎症过程导肺泡表面活性剂失活并引起I 型和II 型肺泡上皮细胞死亡,增加屏障通透性并降低肺泡液清除率,使大分子进入间隙,引起肺水肿[4]。巨噬细胞作为急性肺损进程的重要参与者,可极化为M1 和M2 两种表型,M1 巨噬细胞为有利于炎症的形态,能产生多种促炎细胞因子[5]。高迁移率族盒蛋白1(high mobility group box protein-1,HMGB-1)是一种脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)结合蛋白,介导炎症发生,与急性肺损伤的发展密切相关[6-7]。并且有研究表明,HMGB-1 可以促进巨噬细胞向 M1 表型转化[8]。所以HMGB-1 介导的巨噬细胞极化可能是急性肺损伤的关键病理进程和潜在治疗靶点。

黄芩苷(baicalin;5,6-二羟基-7-O-葡糖醛酸黄酮苷)是从黄芩中提取的黄酮类化合物,用于治疗支气管炎、肾炎、哮喘、特应性皮炎、肝炎等疾病[9]。近年已有许多针对黄芩苷的研究,但是黄芩苷对急性肺损伤的治疗作用机制尚未完全明确[10-11]。……

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