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程序性细胞死亡蛋白4调控K562细胞活力和凋亡的研究*

2021-08-04龙馨妍何泽诏张慧慧袁仕善

中国病理生理杂志 2021年7期
关键词:检测研究

龙馨妍, 何泽诏, 彭 鹏, 李 涛, 张慧慧, 袁仕善, 张 霞△

(湖南师范大学医学院 1免疫学教研室,2生物化学教研室,湖南长沙410013)

程序性细胞死亡蛋白4(programmed cell death protein 4,PDCD4)是 1995 年 Shibahara 等[1]在小鼠体内发现的一种与细胞凋亡相关的基因,随后在其他动物和人类中被鉴定出来[2]。人类PDCD4基因定位于染色体10q24 处,编码区约1.4 kb,编码469 个氨基酸。PDCD4 蛋白的氨基侧有2 个重要的α-螺旋结构区“MA3”,PDCD4 通过该结构域与翻译起始因子eIF4A分子结合,抑制核糖体复合物的形成和蛋白质的翻译。此外,PDCD4 还可以直接与mRNA 结合以抑制其翻译[3]。PDCD4 作为一种新的肿瘤抑制因子,在很多实体肿瘤中,如乳腺癌、结肠癌、肝癌和肺癌中表现为下调甚至缺失,常预示着肿瘤的恶性程度及不良预后,其发挥抑癌作用主要是通过抑制一组与肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭和转移有关的基因的翻译而实现的,而且其在不同组织类型中发挥的作用不尽相同[4-5]。慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是造血系统肿瘤,其主要特征是9 号染色体上ABL基因和22 号染色体上的BCR基因相互融合形成了BCR-ABL融合基因进而表达BCRABL 蛋白,很多学者都致力于靶向BCR-ABL 及其相关通路的研究[6]。我们前期研究显示PDCD4 在慢性粒细胞白血病中表达显著下调,而且PDCD4 的表达和BCR/ABL 表达成负相关,PDCD4 的表达上调伴随着细胞增殖抑制[7],另有研究表明慢性淋巴细胞白血病中也存在PDCD4 的表达下调[8],这些结果都提示我们PDCD4 除了在实体肿瘤中发挥作用,同时也能影响血液肿瘤,然而PDCD4 在血液肿瘤中具体的作用和机制仍不清楚。

本研……

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