赖根祥， 朱桂东， 何慧明

（1丽水市第二人民医院精神科，2丽水学院医学与健康学院科研办，浙江丽水323000）

抑郁症作为一种严重的情感障碍性精神疾病，其发病率逐年增加，并逐渐成为全球性公共卫生问题，给人们带来了沉重的健康和经济负担［1］，因此寻找有效的抗抑郁药迫在眉睫。过往认为，脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）失调和神经递质改变等为抑郁症的发病基础，近年来脑内炎症和氧化应激被认为与抑郁症密切相关［2］。研究显示，环境中的慢性压力可引发机体的炎症反应，导致大脑神经细胞损伤，而脑损伤的过程也涉及高氧化应激反应［3-4］。通过提高抗氧化酶活性，可降低机体活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平，减轻其诱导的氧化损伤，并可抑制炎症通路活化，保护神经元结构的完整性，从而减轻抑郁症状［5-6］。核因子E2 相关因子 2（nuclear factor E2-related factor 2，Nrf2）/血 红 素 加 氧 酶 1（heme oxygenase-1，HO-1）信号通路为机体主要的抗氧化信号通路之一，在氧化应激条件下，Nrf2 从与Keap1 结合的聚合物中释放出来并转移到细胞核中，与HO-1等基因的启动子序列结合，引起其转录和蛋白水平变化，进而激活细胞的抗氧化保护程序［7］。研究表明，Nrf2/HO-1 信号通路蛋白含量下调及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性降低，引起机体ROS 水平增高，在氧化应激和炎症损伤中发挥重要作用，与抑郁症密切相关，可能是其治疗靶标［8］。由于目前抗抑郁药仅可减轻或消除病理性抑郁情绪，不能影响其病理过程，且存在不同程度的副作用，因此，抑郁症发病机制中的关键通路可能成为新型抗抑郁药物的作用靶点。……