肖 斌， 任 鹏， 李明月， 金清华

（延边大学医学院生理与病理生理学教研室，吉林延吉133002）

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是以进行性认知功能下降为主要特征的中枢神经系统退行性疾病，而作为学习记忆功能关键部位的海马是AD进程中受影响最早且最严重的脑区［1］。海马神经元具有高度发达的内质网，与神经元内蛋白质合成及细胞内Ca2+稳态维持等密切相关。当各种原因导致神经元内稳态失衡时，大量非折叠（或错误折叠）蛋白在内质网堆积将诱发内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS），而后者导致海马神经元内Ca2+相关信号的紊乱［2］。文献报道，AD 患者海马中可见ERS 标志性蛋白，包括葡萄糖调节蛋白78（glucoseregulated protein 78，GRP78）和磷酸化的蛋白激酶R样内质网激酶（protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase，PERK）等表达升高［2］。众所周知，脑内神经元β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein，Aβ）沉积是AD 的主要病理表现，研究发现，Aβ 可诱发海马神经元的ERS［3］，而后者不仅加重Aβ的错误折叠，还通过促进神经原纤维缠结及神经元过量凋亡等［4］AD样病理改变参与AD 的认知障碍，提示ERS可能成为AD 认知功能损伤的潜在药物作用靶点，需要进一步探究海马内ERS参与认知障碍的下游信号通路。

哺乳动物的海马主要分为CA1、CA3 及齿状回（dentate gyrus，DG），其中，DG 区作为海马与外界联系的关键部位对编码空间信息非常重要［5］。突触传递效应的长时程增强（long-term potentiation，LTP）是海马突触可塑性的主要形式，也是海马参与学习和记忆的重要机制。海马DG 区LTP 的形成和维持依赖于突触后膜NMDA 受体的激活及随后的Ca2+信号转导［6］。钙调蛋白（calmodulin，CaM）和Ca2+/CaM 依赖性蛋白激酶II（Ca2+/CaM-dependent protein kinase II，CaMKII）是海马神经元内Ca2+信号的关键效应器蛋白，LTP 的形成和维持依赖于其持续的磷酸化激活［7］。……