PDA介导的温和光热联合自噬抑制剂杀伤乳腺癌细胞
2021-08-03刘雅文卢佳慧倪晨黄洁黄天濠沈楠董玉霖时梅林胡俊峰
肿瘤防治研究 2021年7期
刘雅文,卢佳慧,倪晨,黄洁,黄天濠,沈楠,董玉霖,时梅林,胡俊峰
0 引言
光热疗法(photothermal therapy,PTT)的基本原理是在近红外激光照射下,光敏剂吸收光能后,处于激发单线态的能量通过内部转换和电子振动弛豫等无辐射跃迁途径传递,以热的形式释放,产生的高热使肿瘤组织温度逐渐升高,当温度达到41.5℃时会对肿瘤细胞产生毒性作用,当温度继续上升超过43.5℃时会破坏肿瘤组织内部的血管,即PTT治疗[1]。虽然光热疗法能有效地抑制肿瘤,但也存在热分布不均、肿瘤根除不完全和可能引起严重的健康组织损伤等缺点[2]。据报道,肿瘤细胞目前存在不同程度的抗光热作用,导致肿瘤的无效消融。这种抵抗力主要来源于细胞内的“自噬”机制[3]。由加热引起的细胞损伤可通过自噬过程进行修复和逆转,导致细胞坏死不完整[4]。为了克服这种治疗抵抗力,在光热治疗过程中只能选择更苛刻的条件(如更高的温度或更长时间的照射),但是这种方法会对周围正常组织造成更大的损害[5-6]。聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA)是由乳酸和羟基乙酸两种单体随机聚合而成的可降解的高分子有机化合物,降解终产物为CO2和H2O,不会在体内产生毒副作用,且易通过化学修饰掌控纳米复合物的粒径和性能,是目前公认的性质优良的纳米载体之一[7-8]。聚多巴胺(polydopamine,PDA)是由多巴胺氧化形成的黑色素样衍生物,具有生物相容性高、可降解性强、在生物材料表面可自发沉积形成PDA膜[9]等优点,可用于肿瘤的光热治疗[10-11]。……
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