丛明，单伟，石玉秀

（1.锦州医科大学附属第一医院神经外科，辽宁 锦州 121001；2.锦州医科大学基础医学院人体解剖学教研室，辽宁 锦州 121001；3.中国医科大学基础医学院组织胚胎学教研室，沈阳 110122）

创伤后应激障碍（post-traumatic stress disorder，PTSD）是指人遭受突发的巨大灾难或严重威胁而出现并长期存在的精神障碍［1］。研究［2］显示，PTSD患者大脑杏仁核组织出现体积缩小、细胞死亡等病理改变。本课题组前期研究［3-4］证实了PTSD造模大鼠杏仁核及海马组织中神经细胞均发生了凋亡；结果显示，PTSD大鼠杏仁核神经细胞中细胞周期因子CDK4和 CyclinD1表达增高，而且这种表达增高时间与细胞凋亡时间接近，说明PTSD可能引起细胞周期的异常重启，从而造成了神经细胞的凋亡。WANG等［5］在中枢神经系统损伤引起细胞凋亡的研究中发现细胞周期因子pRB和E2F1存在异常高表达，这种高表达是损伤刺激激活了CDK4/Cyclin D1-pRB-E2F信号通路引起的；而pRB［6-7］和E2F1［8-9］高表达诱导受损的成熟神经细胞最终走向凋亡。

本研究采用Wistar大鼠建立了单一连续应激（single-prolonged stress，SPS）经典PTSD动物模型，探讨了CDK4-pRB-E2F1通路在 PTSD引起神经细胞凋亡中的可能作用。

1 材料与方法

1.1 实验动物与分组

选取健康雄性8～10周龄Wistar大鼠50只（中国医科大学实验动物中心提供），体质量（150±20）g。大鼠分隔饲养，每12 h光照与黑暗交替，温度22～25℃，大鼠可自由摄取食物和水。SPS处理后1 d、4 d、7 d、14 d将大鼠随机分为4组，将未做任何处理大鼠作为对照组，每组10只。

1.2 PTSD大鼠模型建立

采用SPS刺激方法建立PTSD大鼠模型，具体步骤：（1）用剪开的塑料矿泉水瓶（500 mL）将大鼠固定、禁锢2 h；（2）将大鼠放入水深40 cm、水温25 ℃左右的水池中游泳20 min；……