邹文强，符广华，杨艳梅，张新宇

（1.哈尔滨医科大学附属第二医院 普通外科，2.哈尔滨医科大学 肿瘤防治研究所，黑龙江 哈尔滨 150086）

胆管癌（cholangiocarcinoma，CCA）是起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，根据病变的解剖部位可以分为肝内CCA、肝周CCA和远端CCA[1]。CCA的发病率约占消化道肿瘤的3%，我国及东南亚地区是最高发的地区，而且近几十年发病率呈上升趋势[2]。由于CCA患者早期发病症状隐匿且恶性程度较高，一旦发现，多数肿瘤已进入晚期。研究表明根治性手术是最有效的治疗方式，但由于淋巴结转移早，易侵犯血管及神经，术后远期预后较差[3]。CCA患者的预后评估方法主要是TNM分期和组织学诊断，但无法实现准确的个体化生存预测[4-6]；且临床常规的肿瘤标志物往往敏感度和特异性不高，因此，寻找可靠的预后标志物来优化预后评估系统是必不可少的。

近年随着对肿瘤的深入研究，发现自噬在肿瘤的发生发展中发挥着重要作用[7-9]。自噬是一种通过溶酶体自我分解细胞内的老化及受损的蛋白质和细胞器，实现细胞内稳态的途径[10]。细胞自噬在正常生理状态下可以促进机体抵御疾病，但当自噬异常时又会导致肿瘤、自身免疫性及神经退行性等疾病[11]，在肿瘤中的作用取决于组织类型、肿瘤分期和致癌突变类型等因素[12]。自噬对包括CCA在内的多种肿瘤，具有双重调节作用。自噬通过消除受损的线粒体和减少ROS介导的染色体损伤，在肿瘤初期发挥抑癌功能。自噬通过抑制p53 的诱导和维持线粒体的代谢功能，在肿瘤进展期促进肿瘤细胞存活[13-15]。……