赵 丽，王 莉，莫 玲，孙 艳，*

(1．哈尔滨医科大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学教研室，黑龙江 哈尔滨150081；2．哈尔滨医科大学附属第二医院老年病科，黑龙江 哈尔滨150001；3．桂林医学院公共卫生学院，广西 桂林541199)

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是一种能导致严重残疾和死亡的慢性疾病，临床上以进行性认知功能障碍为特征，其典型病理特征是细胞外淀粉样β蛋白(amyloid β-protein，Aβ)沉积形成的老年斑及细胞内过度磷酸化的Tau蛋白形成的神经元纤维缠结。2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是一种由胰岛信号通路障碍导致的内分泌代谢疾病。越来越多的研究表明，AD与T2DM有关，二者常并存并同时发展，而胰岛素信号受损也是AD进展的一个关键危险因素。AD与T2DM还存在某些相似的病理特征，包括胰岛素抵抗、淀粉样变、糖皮质激素失衡、炎症、线粒体功能障碍和氧化应激等。因此，使用治疗糖尿病的药物改善脑部糖代谢紊乱和胰岛素抵抗来早期防治AD成为可能。

人胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)是内源性肠促胰岛素肽类激素，是治疗T2DM的重要靶点。GLP-1及其类似物能通过血脑屏障参与大脑的生理活动和神经形成，其靶点GLP-1受体在中枢神经系统的整个大脑皮质和下丘脑均有表达。这些为GLP-1类似物治疗中枢神经系统病变提供了有利条件。利拉鲁肽注射液[商品名为诺和力(Victoza)]是一种新型的抗糖尿病药物，在临床中作为GLP-1类似物治疗T2DM。研究表明，利拉鲁肽能改善快速老化SAMP8小鼠和脑室注射Aβ诱导的AD小鼠的学习记忆功能状态。目前常见的AD动物……