李剑飞，郭锡汉，薛京伦，汪 旭，*

(1．云南师范大学生命科学学院，云南 昆明650500；2．复旦大学遗传学研究所，上海201438)

叶酸(folate)为B族水溶性维生素，作为一碳代谢的一组甲基传递体，参与嘌呤、嘧啶合成，以及DNA和各种生物分子甲基化反应。氧化型叶酸经一系列还原过程形成5,10-亚甲基四氢叶酸(5,10-methylenetetrahydrofolate，5,10-MeTHF)，为dUMP转化为dTMP提供甲基；5,10-MeTHF随即还原为5-甲基四氢叶酸，为甲硫氨酸(methionine，Met)提供甲基，合成生物体重要甲基供体S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl methionine，SAM)，保证DNA精准合成。因此，叶酸摄入及代谢异常与DNA、染色体的结构和功能紊乱息息相关，是发育异常、退行性疾病、肿瘤发生的关键风险因子。据报道，帕金森氏病、亨廷顿氏病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症和阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)的发生发展均与叶酸供给和代谢状态相关。

AD是一种记忆、学习、注意力、人格、空间感等认知功能渐进性破坏乃至丧失的神经退行性病变，其主要组织病理学特征是大脑不溶性淀粉样蛋白斑块和细胞内神经纤维缠结的形成与渐进性恶化，二者的核心组分分别是β-淀粉样蛋白(amyloid-β protein，Aβ)和高度磷酸化的微管结合蛋白tau，它们的异常增加是AD发生发展的主要生物学标志。本文围绕叶酸对Aβ和tau生成过程的生物学作用，综述叶酸对AD患病风险的影响与可能机制，为AD防范奠定营养干预依据。

1 血清叶酸和同型半胱氨酸水平与AD

多项分子流行病学研究提示，一碳代谢组分中的各种甲基传递体、辅酶和相关微营养素与AD的发生发展有着错综复杂的联系，一碳代谢核心组分叶酸的摄入及其代谢状态与老年人的认知水平变化、AD风险具有显著关联。……