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核受体FXR激活对宫颈癌CaSki细胞增殖的抑制效应及其作用机制

2021-08-01黄晓华牛永东石刚刚

癌变·畸变·突变 2021年4期

黄晓华,牛永东,石刚刚,*

(1.汕头大学医学院第二附属医院,广东汕头515041;2.汕头大学医学院,广东汕头515041)

宫颈癌是世界范围内第三大常见的恶性肿瘤,在女性病死率中排名第四。近年来,我国宫颈癌的病死率呈上升趋势,2003—2013年发病率也稳步上升。研究表明,HPV可以通过抑制p53和Rb等关键蛋白来促进宫颈癌的发生和发展。

核受体是配体激活的转录因子,含有48个成员。法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)是核受体超家族中的成员,它最初是由Seol与Forman等在1995年发现的。FXR可以被胆汁酸激活,FXR激动剂如GW4064、CA、LCA、CDCA也可激活FXR表达。FXR在肝、肾、肾上腺等组织中高表达,在宫颈组织、脂肪组织和心脏组织中也有表达。FXR与视黄醇X受体(retinoid X receptor,RXR)形成异源二聚体,结合到靶基因的启动子如小异源二聚体伴侣(short heterodimer partner,SHP)上。除了肝脏再生和炎症的作用之外,FXR还调节肝细胞癌、胰腺癌和胃癌的发生和增殖。FXR在未交配兔和孕兔所有类型的卵泡、卵巢间质均有表达。FXR的表达与雌激素受体表达呈线性关系。在雌激素阳性的肿瘤当中,FXR与增殖标记Ki-67表达密切相关。宫颈癌的发生发展与雌激素密切相关,目前FXR在女性生殖组织中的作用仍不清楚,尤其是对宫颈癌的发生有无影响尚未见报道。本文采用FXR激动剂GW4064作用宫颈癌CaSki细胞,观察FXR激活对宫颈癌细胞增殖的影响,并探讨其相关机制。

1 材料与方法

1.1 主要试剂与仪器

宫颈癌细胞株CaSki购自美国菌种保藏中心(American Type Culture Collection,ATCC)。本研究使用的主要试剂有:DMEM培养基(Life);胎牛血清(Biowest);Trizol试剂盒、Primer Script逆转录试剂盒和荧光定量PCR试剂(TaKaRa);四甲基噻唑蓝(thiazolyl blue tetrazolium bromide,MTT)、FXR激 动剂GW4064(Sigma);……

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