陈建宏 林 欣 冯金秋 丁鹏鹏 王苗苗 林 琳 刘 红* 吴 静

(1.首都医科大学附属北京世纪坛医院消化内科，北京 100038； 2.北京大学人类疾病基因研究中心，北京 100083； 3.首都医科大学附属北京友谊医院消化内科 国家消化系统疾病临床医学研究中心 北京市消化疾病中心 消化疾病癌前病变北京市重点实验室，北京 100050)

细胞自噬是进化保守的对细胞内物质进行降解和再循环的重要过程，是一种基本的细胞应激调控机制[1]。自噬调控的异常参与肿瘤、神经退行性疾病、肝脏疾病、肥胖、糖尿病、心血管疾病、感染及自身免疫疾病等的发生、发展[2]。细胞自噬可通过多种途径调节脂质代谢、胰岛素抵抗、氧化应激、肝细胞损伤等，与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)的发生、发展密切相关[3-4]。

Eva1a(eva-1 homolog A)，也称为Tmem166 (transmembrane protein 166)，是具有自噬和凋亡双调控作用的人类新分子[5],该基因进化保守，在人体多种正常组织呈现高表达，在癌症组织中表达下调[6]。体内外研究发现Eva1a能够诱导肿瘤细胞发生自噬和凋亡，抑制肿瘤细胞的生长[7]。分子机制研究[8]表明，Eva1a能够定位于自噬体膜，与自噬关键分子(autophagy related protein 16 like protein 1,ATG16L1)相互作用，在ATG12-ATG5/ATG16L1介导隔离膜延伸中发挥重要作用。小鼠的神经干细胞特异敲除Eva1a可通过抑制自噬，从而抑制神经干细胞的自我复制及分化[9]。Eva1a在心肌细胞的特异敲除，导致自噬受损和凋亡增加，加重心肌纤维化及心肌重塑[10]。

Eva1a在肝脏中高表达，Lu等[11]研究证明C/EBPalpha 诱导的肝癌细胞自噬依赖于Eva1a的参与，Ren等[12]的研究显示microRNA-125b 可以通过调控Eva1a诱导的自噬逆转肝癌细胞对奥沙利铂的耐药性，最近的研究[13]显示在肝细胞中灭活Eva1a能够加重急性肝损伤。……