核纤层蛋白Lamin A/C负性调控ASCs增殖促进应力诱导脂肪再生的实验研究
2021-07-30任婧万玲玲鲁峰陈曦航
任婧,万玲玲,2,鲁峰,陈曦航
1.南方医科大学南方医院整形美容外科,广州 510515;2.宜春学院化学与生物工程学院,江西 宜春 336000
如何重建因创伤、肿瘤切除、先天性缺陷等导致的软组织缺损是整形外科领域所面临的巨大挑战[1]。传统的组织工程技术以外源性种子细胞、支架材料和微环境为基础所构建出的脂肪组织,由于存在外源性感染风险、体积小及长期转归不理想等因素,仍然达不到临床所需大体积脂肪组织的构建标准,这极大限制了其应用范围。
“组织工程室技术”利用在体脂肪组织本身丰富的脂肪来源间充质干细胞(adipose-derived stromal cells,ASCs)、细胞外基质支架及微环境所构建的工程室化脂肪组织,为大体软组织缺损修复提供了新的解决方案[2,3]。课题组前期通过微创手术游离小体积带蒂脂肪瓣,结合外负压吸引装置(external volume expansion,EVE),成功地构建了预扩张工程化脂肪瓣(expanded prefabricated adipose tissue,EPAT),实现了全内源性大体积脂肪再生[4]。这在大体积工程化脂肪组织的构建中展现出了良好的应用前景。然而应力参与构建工程化脂肪组织的分子机制尚不明确。
ASCs作为参与脂肪再生的关键种子细胞,可以直接分化为脂肪细胞,并在宏观上体现为脂肪组织体积的增大[5],探索其增殖机制是明确应力诱导脂肪再生的关键环节。我们前期发现力学刺激作用于细胞外基质(extracellular matrix,ECM),而ASCs可通过其细胞膜表面特异性力学感受器Integrinβ1感应并转导力学信号并传导至细胞质骨架(fibrous actin,Factin),继而产生增殖效应[4]。然而这仅是我们对ASCs内力学转导信号的初步探索,其下游机制值得进一步深入研究。……
