李伟娟

（河南省郑州人民医院 郑州450003）

晚期非小细胞肺癌（NSCLC）为肺癌的常见类型，75%的NSCLC 患者确诊时已处于中晚期，对患者生命安全威胁较大。放化疗为晚期NSCLC 患者治疗的常用方法，有利于抑制患者病情进展，但存在胃肠道反应严重等不良反应[1]。近年来分子靶向治疗在晚期NSCLC 患者治疗中逐渐开展，其中贝伐珠单抗为单克隆抗体，能够对血液循环中血管内皮生长因子（VEGF）进行中和，阻断VEGF 与VEGF受体的结合，对肿瘤新生血管的生长发挥抑制作用；吉非替尼为酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），有利于阻断EGFR 信号传导，发挥抗肿瘤效果[2～3]。本研究将探讨贝伐珠单抗联合吉非替尼对晚期NSCLC 患者肿瘤标志物水平及预后的影响，以指导临床治疗。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017 年10 月～2019 年10 月郑州人民医院治疗的100 例晚期NSCLC 患者，按随机数字表法分为观察组和对照组，各50 例。观察组男29 例，女21 例；年龄47～75 岁，平均年龄（58.71±4.60）岁；TNM 分期：Ⅲ期 20 例、Ⅳ期 30例；病理类型：腺癌34 例、鳞癌16 例。对照组男27例，女23 例；年龄46～77 岁，平均年龄（58.64±4.63）岁；TNM 分期：Ⅲ期 22 例、Ⅳ期 28 例；病理类型：腺癌36 例、鳞癌14 例。两组一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：患者及家属签署知情同意书；经细胞学及病理学检查确诊；TNM 分期：Ⅲ～Ⅳ期；预计生存期≥6 个月；生存质量卡氏（KPS）评分＞60 分；至少存在一个可评估病灶。（2）排除标准：无法耐受贝伐珠单抗、吉非替尼治疗者；患有精神疾病者；造血功能异常者；严重肝肾功能损伤者。

1.3 治疗方法 两组均进行止痛、抗感染及姑息性放疗等对症治疗。在此基础上，对照组采用吉非替尼片（注册证号H20171297）空腹送服，1 片/次，1次/d。观察组采用贝伐珠单抗注射液（注册证号S20170035）与吉非替尼联合治疗，贝伐珠单抗静脉滴注7.5 mg/kg，每3 周给药1 次；吉非替尼治疗方法剂量同对照组。21 d 为一个疗程，两组连续治疗2个疗程。

1.4 观察指标 （1）临床疗效[4]：治疗2 个疗程后依据RECIST 实体瘤疗效评价标准评估，病灶消失且维持≥1 个月为完全缓解（CR）；瘤体缩小＞30%且维持≥1 个月为部分缓解（PR）；瘤体缩小≤30%或增大≤20%为稳定（SD）；出现新病灶或瘤体增大＞20%为进展（PD）。疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD。（2）肿瘤标志物：治疗前、治疗2 个疗程后采集两组静脉血，分别采用电化学发光法、微粒子化学发光法测定血管内皮生长因子VEGF、糖类抗原125（CA125）水平，试剂盒由美国雅培公司提供。（3）不良反应发生情况：蛋白尿、胃肠道反应、血小板减少及白细胞减少等。（4）预后：治疗后随访12 个月，统计两组生存率。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件分析处理数据，计数资料率表示，采用χ2检验；计量资料以（）表示，采用t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组DCR 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后VEGF、CA125 水平比较 治疗前，两组VEGF、CA125 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组 VEGF、CA125 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后VEGF、CA125 水平比较（）

表2 两组治疗前后VEGF、CA125 水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

治疗后VEGF（pg/ml） CA125（U/ml）对照组观察组组别 n 治疗前VEGF（pg/ml） CA125（U/ml）50 50 tP 575.41±52.74 576.85±52.49 0.137 0.891 167.42±26.20 163.85±25.94 0.685 0.495 319.72±28.29*267.06±21.34*10.508 0.000 108.47±19.08*82.39±14.13*7.767 0.000

2.3 两组不良反应发生情况及生存率比较 观察组生存率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组蛋白尿、胃肠道反应、血小板减少、白细胞减少发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况及生存率比较[例（%）]

3 讨论

NSCLC 的发生与电离辐射、吸烟及遗传等多种因素有关。NSCLC 具有生长速度快、危害程度高及治愈率低等特点，多数NSCLC 患者早期无典型症状，一旦确诊已处于晚期，需要采取有效的药物干预治疗，以延长患者生存期[5]。NSCLC 治疗主要以缩小瘤体、降低肿瘤分期为主，但由于肿瘤内血管新生能力较强，转移速度快，采取常规化疗治疗效果一般。

抗肿瘤新生血管的形成已成为肿瘤治疗的热点，VEGF 在肿瘤增殖、浸润及转移中发挥着重要作用。贝伐珠单抗具有较强的靶向性，且不良反应少、不易产生抗药性，能够有效结合游离的VEGF，对VEGF 表达进行抑制，促使肿瘤生长的微环境改变，阻断肿瘤生长血供，对肿瘤新生血管的形成及肿瘤细胞的生长进行抑制，阻碍肿瘤细胞的增殖与迁移，达到抗肿瘤效果[6～7]。EGFR 属于一种跨膜糖蛋白，而机体内的EGFR 被过度激活时，会导致细胞周期紊乱，促进肿瘤细胞黏附及侵袭，参与了肿瘤的发生、发展。吉非替尼属于第一代EGFR-TKI，有利于降低酪氨酸激酶活性，对EGFR 信号传导进行阻断，阻碍肿瘤细胞生长，促进肿瘤细胞凋亡，对肿瘤增殖及转移进行抑制，同时该药物在发挥杀灭癌细胞作用的同时，对机体正常细胞无杀伤作用，是一种较为高效低毒抗肿瘤药物[8]。VEGF 属于促血管生成因子，可由多种肿瘤细胞释放，会促进肿瘤不断新生血管，增加转移风险，加重患者病情；CA125 属于多聚糖蛋白，可作为评估NSCLC 进展及近期治疗效果的敏感指标[9～10]。本研究结果显示，观察组DCR 高于对照组；治疗后观察组VEGF、CA125 水平低于对照组，生存率高于对照组；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。由此表示晚期NSCLC 患者采用贝伐珠单抗联合吉非替尼治疗能够有效控制患者病情，对肿瘤瘤体扩大及转移进行抑制，降低肿瘤标志物水平，提高NSCLC 治疗效果，降低致死率，且未增加不良反应的发生。

综上所述，贝伐珠单抗联合吉非替尼治疗NSCLC 安全可靠，能够增强抗肿瘤效果，降低VEGF、CA125 水平，延长患者生存时间，改善预后。