郑晓慧 董 博 袁普卫 郑 洁△

（1 陕西中医药大学，西安 712046，2 陕西中医药大学附属医院骨病科，咸阳 712000）

骨性关节炎(osteoarthritis, OA)是一类以关节软骨细胞外基质进行性破坏为特点，并伴有滑膜、软骨下骨及关节周围组织病变的复杂性关节疾病。随着人口老龄化进程的加快，OA 患病率不断升高。OA 引发的关节功能障碍不仅影响病人的生活质量而且是导致残疾的主要原因。因发病机制不明，治疗OA 的药物，如非甾体消炎镇痛药(NSAIDs)和氨基葡萄糖，仅限于缓解症状，无法阻止疾病的发展进程，手术通常是治疗膝关节OA 的最后手段。因此，界定导致OA 启动和进展的危险因素，有助于揭示该疾病的生物标志物和治疗靶点。

关节软骨主要由细胞外基质 (extracellular matrix, ECM) 和软骨细胞构成，软骨细胞作为关节软骨中仅有的一种细胞，在骨性关节炎的发病过程中起着重要作用。生理条件下，软骨细胞的合成和分解维持着细胞外基质的动态平衡，从而保持软骨的结构和功能完整性。病理环境下，炎症细胞因子、过度的机械应激或ECM 降解产物等因素激活的NF-κB转录因子可诱导分解基因转录，软骨细胞分解代谢压倒合成代谢，最终导致软骨退变，加速OA 进程。此外，NF-κB 转录因子作为致病因子在OA 中异常激活，还参与了软骨细胞存活和滑膜炎的相关活动[1,2]。NF-κB 上游调节因子、辅助因子和下游效应因子被认为是OA 治疗干预的潜在靶点[1]。近年来，国内外学者对NF-κB 信号通路以及相关调控机制进行了一系列的研究。本文对NF-κB 在OA 病理生理、关节软骨稳态维持以及在软骨分解代谢促进作用进行综述，为OA 软骨破坏的深入研究及临床治疗方法的确定提供新的研究思路。……